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Traitement adjuvant chez les patientes HPV-DNA positives : un biomarqueur plasmatique pour la chimiothérapie du cancer du col de l'utérus localement avancé (AddChemo)

28 juillet 2024 mis à jour par: Hospital do Coracao

Traitement adjuvant chez les patientes positives à l'ADN-VPH plasmatique : un biomarqueur pour la chimiothérapie dans le cancer du col de l'utérus localement avancé

Cette étude émet l'hypothèse que les patients qui persistent avec l'expression plasmatique de l'ADN du VPH à la fin du traitement standard peuvent bénéficier de l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante dans le cancer du col de l'utérus (CC) localement avancé. Après un traitement standard basé sur un régime de chimioradiothérapie concomitante, une recherche qualitative et quantitative de l'ADN du VPH dans le plasma des patients sera menée. Ceux qui obtiendront un résultat de recherche qualitative négatif quitteront l'étude. Les patients qui ont une recherche positive pour l'ADN plasmatique du VPH 16/18 à la fin du traitement de chimioradiothérapie seront randomisés pour recevoir deux cycles supplémentaires de chimiothérapie adjuvante ou d'observation. Les patients seront suivis par conduction d'une tomodensitométrie (TDM) du thorax et d'une résonance magnétique (RM) de l'abdomen et du bassin et d'un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique prospectif, randomisé, multicentrique, national, de supériorité, parallèle, conçu pour évaluer les composants de mise en œuvre pour la conduite d'un essai clinique national utilisant une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints d'un cancer du col de l'utérus localement avancé, sélectionné par le biomarqueur cfDNA-HPV. A la fin de cette étude pilote, atteignant l'objectif de faisabilité, il est proposé d'amplifier la taille de l'échantillon, avec le même design.

Les patients seront randomisés par un processus de randomisation stratifiée pour appartenir à l'un des groupes : contrôle (groupe B) ou intervention (groupe C), en insistant sur l'homogénéité des facteurs de risque entre eux. Une liste aléatoire sera générée à l'aide d'un logiciel approprié, en utilisant des blocs de taille variable (2 ou 4), avec une stratification pour le site et la mise en scène. La confidentialité de la liste de randomisation sera maintenue grâce à un système de randomisation automatisé, centralisé, basé sur Internet, disponible 24 heures sur 24 (RedCap). Les patients sélectionnés doivent recevoir un traitement standard basé sur un régime de chimioradiothérapie concomitant, avec une dose de RT de 40 à 50 Gy (en tenant compte d'un rappel supplémentaire de 10 à 15 Gy dans les ganglions lymphatiques, radiologiquement ou chirurgicalement, compromis) et une curiethérapie de 30 à 40 Gy et du cisplatine 40 mg/m2 par semaine . Quatre semaines après la fin du traitement, une recherche qualitative et quantitative de l'ADN du VPH dans le plasma des patients sera menée. Ceux qui obtiendront un résultat de recherche qualitative négatif quitteront l'étude. Les patients qui ont une recherche positive pour l'ADN plasmatique du VPH 16/18 à la fin du traitement de chimioradiothérapie seront randomisés pour recevoir deux cycles supplémentaires de chimiothérapie adjuvante ou d'observation. Les patients seront suivis par conduction d'une tomodensitométrie (TDM) du thorax et d'une résonance magnétique (RM) de l'abdomen et du bassin et d'un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

365

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Rachel H Machado, MCS
  • Numéro de téléphone: 8220 11 30536611
  • E-mail: rhelena@hcor.com.br

Lieux d'étude

  • Brésil
    • AM
      • Manaus, AM, Brésil, 69.020-030
        • Recrutement
        • Centro Integrado de Pesquisa da Amazônia, CINPAM
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gilmara Resende
    • BA
      • Vitória Da Conquista, BA, Brésil, 45.023-145
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Samur
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Augusto Madureira
    • DF
      • Brasília, DF, Brésil, 70.335-900
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Luiza Weis
    • ES
      • Cachoeiro De Itapemirim, ES, Brésil, 29.308-065
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sabina Aleixo
    • MG
      • Muriaé, MG, Brésil, 36.888-233
        • Recrutement
        • Hospital do Câncer de Muriaé
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paula Gonçalves
    • PR
      • Cascavel, PR, Brésil, 85.803-760
        • Pas encore de recrutement
        • Centro de Oncologia de Cascavel, CEONC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jordana Resende
      • Cascavel, PR, Brésil, 85.810-031
        • Pas encore de recrutement
        • União Oeste Paranaense de Estudos e Combate ao Câncer, UOPECCAN
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aline Gongora
      • Curitiba, PR, Brésil, 80810-050
        • Pas encore de recrutement
        • Centro Integrado de Oncologia de Curitiba, CIONC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karina Vianna
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20.220-410
        • Recrutement
        • Instituto Nacional do Câncer, INCA
        • Contact:
          • Andreia Melo
          • Numéro de téléphone: (21) 3207-1000
        • Contact:
    • RN
      • Natal, RN, Brésil, 59.062-000
        • Pas encore de recrutement
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
        • Chercheur principal:
          • Sulene Oliveira
        • Contact:
    • RR
      • Boa Vista, RR, Brésil, 69.304-015
        • Pas encore de recrutement
        • Centro Oncologico de Roraima, CECOR
        • Chercheur principal:
          • Allex Fonseca
        • Contact:
    • RS
      • Bento Gonçalves, RS, Brésil, 95.700-084
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Tacchini
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alessandra Kaercher
      • Caxias Do Sul, RS, Brésil, 95.070-561
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Geral de Caxias do Sul
        • Contact:
          • Ramone Bertussi
          • Numéro de téléphone: (54) 3218-7328
          • E-mail: rabertus@ucs.br
        • Chercheur principal:
          • Janaina Brollo
      • Lajeado, RS, Brésil, 95.900-010
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Bruno Born
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rafael Seewald
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90.850- 170
        • Pas encore de recrutement
        • Centro Gaúcho Integrado Hospital Mãe de Deus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christina Kussler
    • SC
      • Itajaí, SC, Brésil, 88.301-220
        • Pas encore de recrutement
        • Catarina Pesquisa Clinica
        • Chercheur principal:
          • Giuliano Borges
        • Contact:
      • Joinville, SC, Brésil, 89.204-061
        • Recrutement
        • Hospital Unimed
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrea Santin
    • SP
      • Campinas, SP, Brésil, 13.083-881
        • Pas encore de recrutement
        • Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher, CAISM
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Diama Vale
      • Jales, SP, Brésil, 15.706-396
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital do Amor
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Túlio Furquim
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04.005-000
        • Recrutement
        • Hospital do Coração - Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Michelle S Almeida, PhD
        • Contact:
      • São Paulo, SP, Brésil, 01.206-001
        • Recrutement
        • Hospital da Mulher - SECONCI
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcela Bonalumi
      • São Paulo, SP, Brésil, 04.015-070
        • Pas encore de recrutement
        • Instituto Brasileiro de Combate ao Câncer, IBCC São Camilo
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Renata Meneguetti
      • São Paulo, SP, Brésil, 04.024-002
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital São Paulo, Unifesp
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hakaru Tadokoro
        • Sous-enquêteur:
          • Vinicius Agibert
      • São Paulo, SP, Brésil, 08.270-120
        • Recrutement
        • Hospital Santa Marcelina
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thais Almeida
      • São Paulo, SP, Brésil, 09.060-650
        • Pas encore de recrutement
        • Centro de Estudos e Pesquisa de Hematologia, CEPHO
        • Chercheur principal:
          • Patricia Santi
        • Contact:
      • Taubate, SP, Brésil, 12.030-200

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du col de l'utérus EC FIGO 2018 IB3 à EC IVA seront inclus de manière prospective.
  • Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 70, avec une espérance de vie estimée ≥ 12 semaines,
  • Immunocompétent,
  • Recherche positive pour les types d'ADN HPV 16 ou 18 dans le matériel tumoral cervical et plasmatique au moment du diagnostic
  • Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales appropriées. Les critères d'inclusion comprendront un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, des plaquettes ≥ 100 x 10/L, une hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, une bilirubine sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL /min et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
  • Les patientes en âge de procréer étaient tenues d'utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant et pendant 3 mois après l'étude ;
  • Acceptez les procédures de recherche en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de cancer du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes,
  • Femmes enceintes,
  • Vaccination antérieure contre le VPH avec un vaccin bivalent ou supérieur,
  • Délai entre le début et la fin du traitement de chimioradiothérapie supérieur à huit semaines,
  • Incapacité à effectuer une chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine.
  • Tumeurs contenant différents génotypes HPV de 16 ou 18.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras de contrôle (norme de soins)
Les patients seront suivis avec du plasma cfDNA-HPV, une tomodensitométrie (TDM) du thorax et une résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin et un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.
Autre: Suivi
Les patients seront suivis avec du plasma cfDNA-HPV, une tomodensitométrie (TDM) du thorax et une résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin et un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.
Expérimental: Bras expérimental
Recevez deux cycles de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine 50 mg/m2 D1 et de gemcitabine 1000 mg/m2 D1 et J8 tous les 21 jours. Après cela, les patients seront suivis avec du plasma cfDNA-HPV, une tomodensitométrie (TDM) du thorax et une résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin et un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.
Médicament: cisplatine, gemcitabine
Deux cycles supplémentaires de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine 50mg/m2 J1 et gemcitabine 1000mg/m2 J1 et J8 tous les 21 jours.
Autre: Suivi
Les patients seront suivis avec du plasma cfDNA-HPV, une tomodensitométrie (TDM) du thorax et une résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin et un examen clinique et gynécologique tous les quatre mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 120 jours
La survie sans progression sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression, qu'elle soit locale ou distante, ou du décès.
120 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 120 jours
La survie globale sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès ou au dernier suivi. Le suivi sera mis à jour à chaque consultation et les possibilités suivantes seront considérées : vivre sans maladie, vivre avec la maladie, décès par cancer, décès pour une autre cause et perte de suivi.
120 jours
Taux de réponse global
Délai: 120 jours
L'évaluation de la réponse sera effectuée à l'aide des critères RECIST 1.1 (2009) par IRM pelvienne. Ainsi, la réponse complète (RC) sera considérée comme la disparition de toutes les lésions. Réponse partielle (PR), réduction (30 %) de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles, par rapport à l'examen initial. Progression de la maladie (PD) : augmentation (20 %) de la somme des plus grands diamètres des lésions, par rapport à l'examen initial ou à l'apparition de nouvelles lésions. Maladie stable : ne répond pas aux critères de PR ou de PD.
120 jours
Mesures de qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et QLC-CX24)
Délai: 21 à 120 jours
Les mesures génériques de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30) seront évaluées lors des consultations médicales dans cette étude clinique, étant donné que ce questionnaire à lui seul n'évalue pas de manière adéquate les problèmes de traitement spécifiques qui affectent la qualité de vie des femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, un QLQ-CX24 Le module complémentaire sera également appliqué. Tous les questionnaires utilisés dans cette étude sont auto-administrés, cependant, dans les cas où la capacité de comprendre, un faible niveau d'éducation/analphabétisme est considéré comme faible ou lorsque la surveillance téléphonique est en vigueur, les tests seront appliqués par les chercheurs, qui chercheront à lisez toutes les questions et aidez à noter les réponses.
21 à 120 jours
Toxicité selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables v.5.0
Délai: 7 à 120 jours
La toxicité sera classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 (2017). Les toxicités hématologiques (anémie, neutropénie, thrombocytopénie et neutropénie fébrile), gastro-intestinales (diarrhée, nausées et vomissements), rénales (modifications de la créatinine sérique) et hépatiques (modifications de l'AST et de l'ALT) seront évaluées. Les toxicités de grades 1 et 2, ensemble, étaient considérées comme légères et les toxicités de grades 3 et 4 étaient considérées comme graves.
7 à 120 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital do Coracao

Collaborateurs

University of Sao Paulo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2023

Première publication (Réel)

10 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AddChemo CC Trial

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données pourraient être partagées après demande raisonnable du chercheur principal.

Délai de partage IPD

Après la fin des études.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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