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Tratamento adjuvante em pacientes positivos para DNA-HPV: um biomarcador plasmático para quimioterapia em câncer cervical localmente avançado (AddChemo)

28 de julho de 2024 atualizado por: Hospital do Coracao

Tratamento adjuvante em pacientes positivos para DNA-HPV no plasma: um biomarcador para quimioterapia em câncer cervical localmente avançado

Este estudo levanta a hipótese de que os pacientes que persistem com a expressão plasmática do DNA do HPV no final do tratamento padrão podem obter o benefício do uso de quimioterapia adjuvante no câncer cervical (CC) localmente avançado. Após tratamento padrão baseado em regime concomitante de quimiorradioterapia, será realizada pesquisa qualitativa e quantitativa do DNA do HPV no plasma dos pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para DNA de HPV 16/18 no plasma ao final do tratamento quimiorradioterápico serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um projeto de ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico, nacional, de superioridade, paralelo, para avaliar os componentes de implementação para a condução de um ensaio clínico nacional usando quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer cervical localmente avançado, selecionado pelo biomarcador cfDNA-HPV. Ao final deste estudo piloto, atingindo a meta de viabilidade, propõe-se ampliar o tamanho amostral, com o mesmo delineamento.

Os pacientes serão randomizados por processo de randomização estratificada para pertencer a um dos grupos: controle (Grupo B) ou intervenção (Grupo C), enfatizando a homogeneidade dos fatores de risco entre eles. Uma lista aleatória será gerada usando um software adequado, usando blocos de tamanho variável (2 ou 4), com estratificação por local e estadiamento. A confidencialidade da lista de randomização será mantida por meio de um sistema de randomização automatizado, centralizado e baseado na Internet, disponível 24 horas por dia (RedCap). Pacientes selecionados devem receber tratamento padrão baseado em esquema de quimiorradioterapia concomitante, com dose de RT de 40-50Gy (considerando boost adicional de 10-15Gy em linfonodos comprometidos radiológica ou cirurgicamente) e braquiterapia de 30-40Gy e cisplatina 40mg/m2 semanalmente . Após quatro semanas do término do tratamento, será realizada uma pesquisa qualitativa e quantitativa do DNA do HPV no plasma das pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para DNA de HPV 16/18 no plasma ao final do tratamento quimiorradioterápico serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

365

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Rachel H Machado, MCS
  • Número de telefone: 8220 11 30536611
  • E-mail: rhelena@hcor.com.br

Locais de estudo

  • Brasil
    • AM
      • Manaus, AM, Brasil, 69.020-030
        • Recrutamento
        • Centro Integrado de Pesquisa da Amazônia, CINPAM
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gilmara Resende
    • BA
      • Vitória Da Conquista, BA, Brasil, 45.023-145
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Samur
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Augusto Madureira
    • DF
      • Brasília, DF, Brasil, 70.335-900
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luiza Weis
    • ES
      • Cachoeiro De Itapemirim, ES, Brasil, 29.308-065
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sabina Aleixo
    • MG
      • Muriaé, MG, Brasil, 36.888-233
        • Recrutamento
        • Hospital do Câncer de Muriaé
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paula Gonçalves
    • PR
      • Cascavel, PR, Brasil, 85.803-760
        • Ainda não está recrutando
        • Centro de Oncologia de Cascavel, CEONC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jordana Resende
      • Cascavel, PR, Brasil, 85.810-031
        • Ainda não está recrutando
        • União Oeste Paranaense de Estudos e Combate ao Câncer, UOPECCAN
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aline Gongora
      • Curitiba, PR, Brasil, 80810-050
        • Ainda não está recrutando
        • Centro Integrado de Oncologia de Curitiba, CIONC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Karina Vianna
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.220-410
        • Recrutamento
        • Instituto Nacional do Câncer, INCA
        • Contato:
          • Andreia Melo
          • Número de telefone: (21) 3207-1000
        • Contato:
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59.062-000
        • Ainda não está recrutando
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
        • Investigador principal:
          • Sulene Oliveira
        • Contato:
    • RR
      • Boa Vista, RR, Brasil, 69.304-015
        • Ainda não está recrutando
        • Centro Oncologico de Roraima, CECOR
        • Investigador principal:
          • Allex Fonseca
        • Contato:
    • RS
      • Bento Gonçalves, RS, Brasil, 95.700-084
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Tacchini
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alessandra Kaercher
      • Caxias Do Sul, RS, Brasil, 95.070-561
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Geral de Caxias do Sul
        • Contato:
          • Ramone Bertussi
          • Número de telefone: (54) 3218-7328
          • E-mail: rabertus@ucs.br
        • Investigador principal:
          • Janaina Brollo
      • Lajeado, RS, Brasil, 95.900-010
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Bruno Born
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rafael Seewald
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90.850- 170
        • Ainda não está recrutando
        • Centro Gaúcho Integrado Hospital Mãe de Deus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christina Kussler
    • SC
      • Itajaí, SC, Brasil, 88.301-220
        • Ainda não está recrutando
        • Catarina Pesquisa Clinica
        • Investigador principal:
          • Giuliano Borges
        • Contato:
      • Joinville, SC, Brasil, 89.204-061
        • Recrutamento
        • Hospital Unimed
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrea Santin
    • SP
      • Campinas, SP, Brasil, 13.083-881
        • Ainda não está recrutando
        • Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher, CAISM
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Diama Vale
      • Jales, SP, Brasil, 15.706-396
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital do Amor
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Túlio Furquim
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04.005-000
        • Recrutamento
        • Hospital do Coração - Research Institute
        • Investigador principal:
          • Michelle S Almeida, PhD
        • Contato:
      • São Paulo, SP, Brasil, 01.206-001
        • Recrutamento
        • Hospital da Mulher - SECONCI
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marcela Bonalumi
      • São Paulo, SP, Brasil, 04.015-070
        • Ainda não está recrutando
        • Instituto Brasileiro de Combate ao Câncer, IBCC São Camilo
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Renata Meneguetti
      • São Paulo, SP, Brasil, 04.024-002
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital São Paulo, Unifesp
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hakaru Tadokoro
        • Subinvestigador:
          • Vinicius Agibert
      • São Paulo, SP, Brasil, 08.270-120
        • Recrutamento
        • Hospital Santa Marcelina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thais Almeida
      • São Paulo, SP, Brasil, 09.060-650
        • Ainda não está recrutando
        • Centro de Estudos e Pesquisa de Hematologia, CEPHO
        • Investigador principal:
          • Patricia Santi
        • Contato:
      • Taubate, SP, Brasil, 12.030-200

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer cervical EC FIGO 2018 IB3 a EC IVA será incluído prospectivamente.
  • Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥70, com expectativa de vida estimada ≥12 semanas,
  • imunocompetente,
  • Pesquisa positiva para DNA de HPV tipos 16 ou 18 em material tumoral cervical e plasmático no momento do diagnóstico
  • Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas. Os critérios de inclusão incluirão contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 10/L, hemoglobina ≥10,0 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN), depuração de creatinina calculada ≥60 mL /min e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
  • As pacientes com potencial para engravidar foram obrigadas a usar um método anticoncepcional aprovado durante e por 3 meses após o estudo;
  • Concordar com os procedimentos da pesquisa, assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

  • Câncer cervical anterior ou outras malignidades,
  • mulheres grávidas,
  • Vacinação prévia contra o HPV com vacina bivalente ou superior,
  • Período entre o início e o término do tratamento de quimiorradioterapia superior a oito semanas,
  • Incapacidade de realizar quimiorradioterapia baseada em cisplatina concomitante.
  • Tumores contendo diferentes genótipos de HPV de 16 ou 18.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Braço de controle (padrão de cuidado)
Os pacientes serão acompanhados com cfDNA-HPV plasmático, tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdômen e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.
Outro: Seguir
Os pacientes serão acompanhados com cfDNA-HPV plasmático, tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdômen e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.
Experimental: Braço Experimental
Receba dois ciclos de quimioterapia adjuvante à base de cisplatina 50mg/m2 D1 e gencitabina 1000mg/m2 D1 e D8 a cada 21 dias. Depois disso, os pacientes serão acompanhados com cfDNA-HPV plasmático, tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdômen e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.
Medicamento: cisplatina, gemcitabina
Dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante à base de cisplatina 50mg/m2 D1 e gencitabina 1000mg/m2 D1 e D8 a cada 21 dias.
Outro: Seguir
Os pacientes serão acompanhados com cfDNA-HPV plasmático, tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdômen e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 120 dias
A sobrevida livre de progressão será calculada a partir da data da randomização até a data da progressão, seja local ou distante, ou óbito.
120 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 120 dias
A sobrevida geral será calculada a partir da data da randomização até o óbito ou último acompanhamento. O acompanhamento será atualizado a cada consulta e serão consideradas as seguintes possibilidades: viver sem doença, viver com doença, morte por câncer, morte por outra causa e perda de seguimento.
120 dias
Taxa geral de resposta
Prazo: 120 dias
A avaliação da resposta será realizada usando os critérios RECIST 1.1 (2009) por meio de ressonância magnética pélvica. Assim, resposta completa (RC) será considerada o desaparecimento de todas as lesões. Resposta parcial (RP), redução (30%) na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo, quando comparado ao exame inicial. Progressão da doença (DP): aumento (20%) na soma dos maiores diâmetros das lesões, quando comparado ao exame inicial ou aparecimento de novas lesões. Doença estável: não preenche critérios para RP ou DP.
120 dias
Medidas de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 e QLC-CX24)
Prazo: 21 a 120 dias
Medidas genéricas de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30) serão avaliadas durante consultas médicas neste estudo clínico, considerando que este questionário por si só não avalia adequadamente questões específicas de tratamento que afetam a qualidade de vida de mulheres com câncer cervical, um QLQ-CX24 módulo complementar também será aplicado. Todos os questionários utilizados neste estudo são autoaplicáveis, porém, nos casos em que a capacidade de compreensão, a baixa escolaridade/analfabetismo são considerados baixos ou quando vigora o monitoramento telefônico, os testes serão aplicados pelos pesquisadores, que buscarão leia todas as perguntas e ajude a marcar as respostas.
21 a 120 dias
Toxicidade de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v.5.0
Prazo: 7 a 120 dias
A toxicidade será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 (2017). Serão avaliadas toxicidades hematológicas (anemia, neutropenia, trombocitopenia e neutropenia febril), gastrointestinais (diarréia, náuseas e vômitos), renais (alterações da creatinina sérica) e hepáticas (alterações de AST e ALT). As toxicidades de graus 1 e 2, juntas, foram consideradas leves e as toxicidades de graus 3 e 4 foram consideradas graves.
7 a 120 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital do Coracao

Colaboradores

University of Sao Paulo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AddChemo CC Trial

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados podem ser compartilhados após solicitação razoável do investigador principal.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão do estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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