CD19-CART(Relma-cel) pour le lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère
12 mars 2023 mis à jour par: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.
Une étude de phase I d'escalade de dose évalue la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de tolérance de sécurité de Relma-cel chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé modéré à sévère actif (SLE)
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I, ouverte, à un seul bras, visant à évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la tolérance et de l'innocuité de Relma-cel chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) actif modéré ou sévère en Chine.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I, ouverte, à un seul bras, visant à évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de tolérance de sécurité de Relma-cel chez des sujets atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) actif modéré ou sévère en Chine.
Il y aura 4 niveaux de dose (15x106 cellules CAR+ T comme dose de secours, 25x106 cellules CAR+ T comme dose de départ 、50x106 cellules CAR+ T et 100x106 (ou 150 x106 cellules CAR+ T) augmentation de la dose, pour évaluer la sécurité、 la tolérabilité de Relma -cel chez les sujets adultes atteints de LES et déterminer RP2D .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: medical JW
- Numéro de téléphone: +86 21 50464201
- E-mail: Relma-celMedical@jwtherapeutics.com
Lieux d'étude
-
-
-
Shanghai, Chine
- Recrutement
- Relma-cel Medical
-
Contact:
- medical Relma-cel
-
Chercheur principal:
- chunli Mei
-
Chercheur principal:
- Heng Mei
-
Chercheur principal:
- Liangjing Lv
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Au moment de la signature de l'ICF, vous devez avoir entre 18 et 70 ans (inclus), homme ou femme.
- Un diagnostic de LES selon les critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR).
- L'histoire de SLE avant le dépistage était d'au moins 6 mois, et la maladie est restée active au moins 2 mois après l'utilisation d'un traitement standard stable de SLE avant le dépistage.
Le schéma thérapeutique standard fait référence à l'utilisation régulière de l'un des éléments suivants (seuls ou en association) : corticostéroïdes, antipaludéens, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et autres immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide, le méthotrexate, léflunomide, tacrolimus et cyclosporine.
Les corticostéroïdes oraux doivent répondre aux exigences suivantes :
- Prednisone (ou équivalent) ≥7,5 mg/jour et ≤30 mg/jour.
- Il n'y a pas de dose quotidienne minimale requise pour les corticostéroïdes lorsqu'ils sont utilisés en association avec des immunosuppresseurs.
- Au moins 8 semaines de traitement avant le dépistage, et la dose doit être maintenue stable pendant > 2 semaines.
5. Le dépistage est positif pour les anticorps antinucléaires et/ou les anticorps anti-DS-DNA et/ou les anticorps anti-Smith.
6. Score SELENA-SLEDAI ≥8 pendant la période de dépistage. Score ≥ 6 pour les symptômes cliniques de SELENA-SLEDAI (à l'exception d'un faible complément et/ou d'anticorps anti-DS-DNA) si un faible complément et/ou un score d'anticorps anti-DS-DNA est présent.
Critère d'exclusion:
- Néphrite lupique sévère (définie comme une protéinurie > 6 g/24h ou une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L), traitement par néphrite active avec médicaments interdits, hémodialyse ou prednisone ≥ 100 dans les 8 semaines précédant le dépistage mg/j ou corticothérapie équivalente ≥14 jours.
- Avant le dépistage, autres crises lupiques, telles que lupus actif du système nerveux central, anémie hémolytique sévère, purpura thrombocytopénique sévère, agranulocytose sévère, lésions myocardiques sévères, pneumonie lupique sévère ou hémorragie pulmonaire, hépatite lupique sévère et vascularite sévère.
- Maladies du système nerveux central cliniquement significatives ou changements pathologiques non causés par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, convulsions/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose.
- Combiné avec d'autres maladies auto-immunes, un traitement systématique est nécessaire.
- Antécédents de transplantation d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle osseuse.
- Un déficit en IgA était présent lors du dépistage (taux d'IgA sérique < 10 mg/dL)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Relma-cel être administré en quatre niveaux de dose
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Cellules T chimériques récepteurs antigéniques (CAR) ciblées CD19 ; Relma-cel doit être administré à quatre niveaux de dose : 25 × 106 cellules CAR+ T, 50 × 106 cellules CAR+ T, 100 × 106 cellules CAR+ T/150 × 106 cellules CAR+ T
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux DLT
Délai: 3 mois
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L'incidence de la toxicité dose-limitante
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3 mois
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déterminer RP2D
Délai: 3 mois
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Pour déterminer RP2D (dose recommandée de phase 2)
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection d'auto-anticorps
Délai: 3 mois
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Détection d'auto-anticorps jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T CD19 cCAR
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3 mois
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Score SELENA-SLEDAI (Sécurité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux disséminé) ; 0 à 4 correspond fondamentalement à l'absence d'activité de la maladie ; 5 à 9 est une activité légère ; 10 à 14 correspond à une activité modérée ; ≥15 correspond à une activité intense.
Délai: 3 mois
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Score SELENA-SLEDAI relevé jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T CD19 cCAR
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3 mois
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Niveau BILAG -2004 (version mise à jour du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques) ; L'indice BILAG 2004 classe l'activité de la maladie en 5 niveaux différents de A à E. Le grade A représente une maladie très active.
Délai: 3 mois
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Niveau BILAG-2004 relevé jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T CD19 cCAR
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3 mois
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Score PGA (évaluation globale du médecin), l'échelle PGA va de "aucune activité de la maladie" (0) à "l'activité de la maladie la plus grave" (3). le score est compris entre 0 et 3.
Délai: 3 mois
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Score PGA relevé jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T CD19 cCAR
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: yu Hu, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
- Chercheur principal: heng Mei, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
- Chercheur principal: liangjing Lv, Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medical
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
30 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2023
Première publication (Réel)
13 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JWCAR029012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .