CD19-CART(Relma-cel) for moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Signer et informert samtykkeskjema (ICF) frivillig.
2. På tidspunktet for signering av ICF må du være mellom 18 og 70 år gammel (inklusive), mann eller kvinne.
3. En diagnose av SLE i henhold til de reviderte kriteriene fra 1997 til American College of Rheumatology (ACR).
4. Historien om SLE før screening var minst 6 måneder, og sykdommen forble aktiv minst 2 måneder etter bruk av et stabilt standard SLE-regime før screening.

Standard behandlingsregime refererer til jevn bruk av noen av følgende (alene eller i kombinasjon): kortikosteroider, antimalariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre immunsuppressiva eller immunmodulatorer inkludert azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, metotreksat, leflunomid, takrolimus og ciklosporin.

Orale kortikosteroider må oppfylle følgende krav:

1. Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag og ≤30 mg/dag.
2. Det er ingen minimumsdose for kortikosteroider når de brukes i kombinasjon med immunsuppressiva.
3. Minst 8 ukers behandling før screening, og dosen må holdes stabil i > 2 uker.

5. Screening er positiv for antinukleære antistoffer og/eller anti-DS-DNA antistoffer og/eller anti-Smith antistoffer.

6. SELENA-SLEDAI score ≥8 i løpet av screeningsperioden. Poeng ≥6 for SELENA-SLEDAI kliniske symptomer (unntatt lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistoffer) hvis lav komplement- og/eller anti-DS-DNA-antistoffscore er tilstede.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig lupus nefritt (definert som proteinuri > 6 g/24 timer eller serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), behandling med aktiv nefritis med forbudte legemidler, hemodialyse eller prednison ≥100 innen 8 uker før screening mg/d eller tilsvarende glukokortikoidbehandling ≥14 dager.
2. Før screening, andre lupuskriser, som aktiv lupus i sentralnervesystemet, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig trombocytopenisk purpura, alvorlig agranulocytose, alvorlig myokardskade, alvorlig lupus pneumoni eller lungeblødning, alvorlig lupus vaskulitt og alvorlig hepatitt.
3. Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
4. Kombinert med andre autoimmune sykdommer er det nødvendig med systematisk behandling.
5. Anamnese med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
6. IgA-mangel var tilstede under screening (serum-IgA-nivå < 10 mg/dL)