CD19-CART (Relma-cel) közepes és súlyos aktív szisztémás lupus erythematosus esetén
2023. március 12. frissítette: Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.
Az I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a Relma-cel biztonságos tolerálhatóságának farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) értékeli közepesen súlyos és súlyos aktív szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő alanyokon
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat a Relma-cel biztonságos tolerálhatóságának farmakokinetikáját és farmakodinamikáját mérsékelt vagy súlyos aktív szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegeknél Kínában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú vizsgálat a Relma-cel biztonságos tolerálhatóságának farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) felmérésére Kínában közepesen súlyos vagy súlyos aktív szisztémás lupus erythematosus (SLE) betegekben.
4 dózisszint lesz (15x106 CAR+ T-sejt tartalék dózisként, 25x106 CAR+ T-sejt kezdő dózisként 50x106 CAR+ T-sejt és 100x106 (vagy 150x106CAR+ T-sejt). Dózisemelés a Relma toler biztonságosságának értékeléséhez). -cel felnőtt SLE-ben szenvedő alanyokban, és meghatározza az RP2D-t.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: medical JW
- Telefonszám: +86 21 50464201
- E-mail: Relma-celMedical@jwtherapeutics.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Toborzás
- Relma-cel Medical
-
Kapcsolatba lépni:
- medical Relma-cel
-
Kutatásvezető:
- chunli Mei
-
Kutatásvezető:
- Heng Mei
-
Kutatásvezető:
- Liangjing Lv
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önként írjon alá egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
- Az ICF aláírásakor 18 és 70 év közötti (beleértve) férfinak vagy nőnek kell lennie.
- Az SLE diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) 1997-ben felülvizsgált kritériumai szerint.
- A szűrést megelőzően az SLE előfordulása legalább 6 hónapig tartott, és a betegség legalább 2 hónapig aktív maradt a szűrést megelőzően egy stabil standard SLE-kezelés alkalmazása után.
A standard kezelési rend a következők bármelyikének folyamatos alkalmazását jelenti (önmagában vagy kombinációban): kortikoszteroidok, maláriaellenes szerek, nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és egyéb immunszuppresszánsok vagy immunmodulátorok, beleértve az azatioprin, mikofenolát-mofetil, ciklofoszfamid, metotrexát, leflunomid, takrolimusz és ciklosporin.
Az orális kortikoszteroidoknak meg kell felelniük a következő követelményeknek:
- Prednizon (vagy azzal egyenértékű) ≥7,5 mg/nap és ≤30 mg/nap.
- Immunszuppresszánsokkal kombinálva a kortikoszteroidok esetében nincs minimális napi adag.
- Legalább 8 hetes kezelés a szűrés előtt, és az adagot több mint 2 hétig stabilan kell tartani.
5. A szűrés pozitív antinukleáris antitestekre és/vagy anti-DS-DNS antitestekre és/vagy anti-Smith antitestekre.
6. SELENA-SLEDAI pontszám ≥8 a szűrési időszakban. A SELENA-SLEDAI klinikai tüneteire vonatkozó pontszám ≥6 (kivéve az alacsony komplement és/vagy anti-DS-DNS antitesteket), ha alacsony komplement és/vagy anti-DS-DNS antitest pontszám van jelen.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos lupus nephritis (definíció szerint proteinuria > 6 g/24h vagy szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy 221 μmol/L), aktív nephritis kezelése tiltott gyógyszerekkel, hemodialízis vagy prednizon ≥100 a szűrést megelőző 8 héten belül mg/nap vagy azzal egyenértékű glükokortikoid terápia ≥14 nap.
- A szűrést megelőzően egyéb lupuskrízisek, például aktív központi idegrendszeri lupus, súlyos hemolitikus anémia, súlyos thrombocytopeniás purpura, súlyos agranulocitózis, súlyos szívizomkárosodás, súlyos lupus tüdőgyulladás vagy tüdővérzés, súlyos lupus hepatitis és súlyos vasculitis.
- Klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek vagy kóros elváltozások, amelyeket nem lupus okozott a szűrést megelőzően, ideértve, de nem kizárólagosan: cerebrovascularis baleset, aneurizma, epilepszia, görcsök/görcsök, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agy szindróma vagy pszichózis.
- Más autoimmun betegségekkel kombinálva szisztematikus kezelésre van szükség.
- Jelentősebb szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
- IgA-hiány volt jelen a szűrés során (szérum IgA szint < 10 mg/dl)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A Relma-cel négy dózisszintben adható be
|
CD19-re célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek; A Relma-cel négy dózisszintben adható be: 25×106 CAR+ T sejt, 50×106 CAR+ T sejt, 100×106 CAR+ T sejt/150×106 CAR+ T sejt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DLT sebesség
Időkeret: 3 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitás előfordulása
|
3 hónap
|
|
határozza meg az RP2D-t
Időkeret: 3 hónap
|
Az RP2D meghatározása (2. fázis ajánlott dózis)
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Autoantitest kimutatás
Időkeret: 3 hónap
|
Autoantitest kimutatás akár 3 hónappal a CD19 cCAR T sejt infúzió után
|
3 hónap
|
|
SELENA-SLEDAI (Ösztrogének biztonságossága szisztémás lupusz erythematosusban, országos értékelés) pontszám: 0-tól 4-ig alapvetően nincs betegség aktivitása; 5-9 jelentése könnyű aktivitás; 10-től 14-ig mérsékelt aktivitás, a ≥15 pedig erős aktivitásnak számít.
Időkeret: 3 hónap
|
A SELENA-SLEDAI pontszám 3 hónapig a CD19 cCAR T-sejtek infúzióját követően
|
3 hónap
|
|
BILAG -2004 (a brit szigetek lupus értékelési csoportjának frissített változata ） szint) A BILAG 2004 index 5 különböző szintre sorolja a betegségaktivitást A-tól E-ig. Az A fokozat nagyon aktív betegséget jelent.
Időkeret: 3 hónap
|
A BILAG-2004 szintet a CD19 cCAR T-sejtek infúziója után 3 hónapig vettük fel
|
3 hónap
|
|
PGA (orvos globális értékelése) pontszám: A PGA skála a "nincs betegségaktivitás"-tól (0) a "legsúlyosabb betegségaktivitásig" (3) terjed. A pontszám 0 és 3 között van.
Időkeret: 3 hónap
|
A PGA pontszám 3 hónapig a CD19 cCAR T-sejtek infúzióját követően
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: yu Hu, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
- Kutatásvezető: heng Mei, Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
- Kutatásvezető: liangjing Lv, Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medical
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. február 24.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. december 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 28.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 12.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JWCAR029012
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .