Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'énéboparatide (AZP-3601) chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie chronique (CALYPSO)
25 septembre 2025 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'énéboparatide (AZP-3601), un agoniste des récepteurs de l'hormone parathyroïdienne, chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie chronique (CALYPSO)
Cette étude examine l'innocuité et l'efficacité de l'énéboparatide (AZP-3601) chez les patients atteints d'hypoparathyroïdie chronique (HPc).
Au cours des 24 premières semaines de l'essai, les participants seront randomisés pour recevoir de l'énéboparatide ou un placebo. Le traitement de l'étude est en aveugle : les patients et les médecins ne sauront pas dans quel groupe chaque patient a été randomisé. Tous les patients commenceront par une dose fixe du traitement à l'étude (enéboparatide ou placebo), administrée par voie sous-cutanée avec un stylo prérempli. Le traitement de l'étude sera titré individuellement.
Après la fin des 24 premières semaines, les patients seront traités dans la partie d'extension en ouvert de l'étude pendant 28 semaines. Au cours de cette phase, tous les patients (y compris les patients du groupe placebo) recevront de l'énéboparatide.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
165
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Munich, Allemagne, 81667
- Medicover Neuroendokrinologie MVZ
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Québec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec Research Centre
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Eastern Regional Health Authority Health Sciences Centre
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Ontario
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Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
- Bone Research and Education Center
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Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhaus University Hospital
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Copenhagen, Danemark
- Rigshospitalet
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A Coruña, Espagne, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario de a Coruna
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Marseille, France, 13385
- Hopital de la Conception-APHM
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
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Paris, France, 94275
- Hospital Bicetre AP-HP
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Hematológiai Klinika
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Pécs, Hongrie, 7624
- Pécsi Tudományegyetem
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Bologna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria de Bologna, Policlinico Sant Orsola Malpighi
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Florence, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
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Pisa, Italie, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana-Ospedale di Cisanello
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Roma, Italie, 00128
- Via Alvaro del Portillo, 200, Roma, Italy 00128
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Chiba, Japon
- Teikyo University Chiba Medical Center
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Kanazawa, Japon
- Kanazawa University Hospital
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Osaka, Japon
- Osaka Metropolital University Hospital
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Osaka, Japon
- Osaka City Hospital
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Tokushima, Japon
- Tokushima University Hospital
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Tottori, Japon
- Tottori University Hospital
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Lisbon, Le Portugal, 1500-650
- Hospital da Luz Lisboa
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Porto, Le Portugal, 4434-502
- Centro Hospital Vila Nova de Faia/Espinho
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Leiden, Pays-Bas, 2333
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Eramus MC - University Medical Center
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Krakow, Pologne, 30-688
- Medycyny Nuklearnej i Chorob Wewnetrznych
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Lodz, Pologne, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki. Klinika Endokrynologii Chorob Metabolicznych
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Warsaw, Pologne, 00189
- Cendrum Zdrowi MDM - EB Group Sp.
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Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UQ
- Norfolk & Norwich University NHS Foundation Trust, Quadrum Institute
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Harbor UCLA Medical Center Endocrinology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80113
- Denver Endocrinology Diabetes and Thyroid Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago - Medical Center
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- North Shore University Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University (IU) Health University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89511
- Northern Nevada Endocrinology
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Colombia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Physician's East Endocrinology
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadephia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79935
- Academy of Diabetes, Thyroid and Endocrine
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, 18-80 ans
- Patients atteints de HPC depuis ≥ 12 mois au moment du dépistage
- Deux mesures appariées montrant une faible hormone parathyroïdienne (PTH) et un taux de calcium sérique inférieurs à la normale ou dans la normale selon les normes de soins
- Nécessité d'un traitement par calcitriol ≥ 0,5 mcg par jour ou alphacalcidol ≥ 1 mcg par jour, et nécessité d'un traitement supplémentaire de calcium oral ≥ 1 000 mg par jour en plus de l'apport alimentaire en calcium du patient lors de la visite du jour 1
- Achèvement réussi de la période d'optimisation basée sur deux mesures consécutives de calcium sérique ajusté à l'albumine à au moins 1 semaine d'intervalle dans la plage de 7,8 à 9,0 mg/dL et avec pas plus de 25 % de changement dans la dose quotidienne de l'une des vitamines actives D et supplémentation orale en calcium entre les deux mesures
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la limite inférieure de la normale et 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ; si vous suivez un traitement suppressif pour des antécédents de cancer de la thyroïde, le taux de TSH doit être ≥ 0,2 mUI/mL et les médicaments pour la thyroïde doivent être stables pendant au moins 6 semaines avant le traitement
Avant le début du traitement :
- Niveau de magnésium dans les limites normales du laboratoire
- Taux de 25(OH) vitamine D de 30 à 70 ng/mL (75 à 175 nmol/L)
- DFGe ≥30 mL/min/1,73 m² pendant la projection
- Capable d'effectuer des auto-injections sous-cutanées quotidiennes du médicament à l'étude (ou d'avoir une personne désignée pour effectuer les injections) via un stylo injecteur pré-rempli
- Patientes en âge de procréer ou utilisant une méthode de contraception efficace tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et signé conformément aux BPC
Critère d'exclusion:
- Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate
- Valeurs anormales cliniquement significatives lors du dépistage pour l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation ou l'analyse d'urine
- Pression artérielle anormale au moment du dépistage, définie comme (1) pression artérielle systolique <100 mmHg, ou (2) pression artérielle systolique >150 mmHg, et/ou pression artérielle diastolique >100 mmHg.
- Fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 50 à 100 battements/minute au moment du dépistage
- Électrocardiogramme standard à 12 dérivations anormal cliniquement significatif indiquant une maladie cardiaque grave
- Antécédents connus d'hypocalcémie autosomique dominante ou de pseudohypoparathyroïdie connue (réactivité altérée à la PTH)
- Toute maladie actuelle (autre que l'hypoparathyroïdie) susceptible d'affecter le métabolisme du calcium, l'homéostasie du phosphate de calcium ou les taux de PTH
- Patients présentant un risque accru d'ostéosarcome
- Processus pathologiques actifs actuels non contrôlés pouvant affecter négativement l'absorption gastro-intestinale
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage
- Antécédents de malignité active non contrôlée au cours des 2 dernières années au moment du dépistage
- Antécédents de tout autre cancer autre que le cancer de la thyroïde (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer épidermoïde de la peau) qui n'ont pas été exempts de maladie pendant une période d'au moins 2 ans au moment du dépistage
- Goutte aiguë < 2 mois avant le dépistage
- Dépend des perfusions parentérales de calcium pour maintenir l'homéostasie du calcium
- Utilisation de médicaments tels que les diurétiques de l'anse et thiazidiques, le chlorhydrate de raloxifène, le lithium, le méthotrexate, les glycosides cardiaques ou les corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement
- Traitement antérieur avec des médicaments de type protéine liés à la PTH/hormone parathyroïdienne, y compris PTH(1-84) et PTH(1-34) dans les 3 mois suivant le dépistage
- Utilisation d'autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Utilisation de bisphosphonates oraux dans les 6 mois suivant le dépistage ou de bisphosphonates intraveineux dans les 12 mois suivant le dépistage
- Utilisation du dénosumab dans les 18 mois suivant le dépistage
- Trouble épileptique/épilepsie avec antécédent de crise dans les 6 mois suivant le dépistage
- Antécédents de calculs urinaires symptomatiques dans les 3 mois suivant le dépistage
- Irradiation du squelette dans les 2 ans suivant le dépistage
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Participation à toute autre étude interventionnelle dans laquelle le patient a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 2 mois ou dans les 5 fois la demi-vie du médicament expérimental (selon la première éventualité) avant le dépistage
- Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du traitement ou des procédures de l'étude, y compris les tumeurs malignes traitées susceptibles de se reproduire dans la durée approximative du procès
- Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de terminer sa participation ou de suivre le calendrier de l'essai
- Allergie ou sensibilité connue à la PTH ou à l'un des excipients
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: énéboparatide
Dose initiale de 20 mcg ; Administré une fois par jour par injection sous-cutanée
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Fourni sous forme de solution (concentration de 250 mcg/mL ou 500 mcg/mL) dans des stylos préremplis à usage unique
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Administré une fois par jour par injection sous-cutanée
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Le placebo est fourni sous forme de solution (contenant la solution d'excipient pour l'énéboparatide) dans des stylos préremplis à usage unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité - Critère principal
Délai: 24 semaines
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Après 24 semaines de traitement, la proportion de patients dans le groupe de traitement énéboparatide vs placebo :
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Hypercalciurie
Délai: 24 semaines
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Proportion de patients qui présentaient une hypercalciurie au départ et qui normalisent le niveau d'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures (c'est-à-dire atteindre <250 mg/24 heures pour les femmes ou <300 mg/24 heures pour les hommes)
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24 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score HPT-DD-SE - Domaine physique
Délai: 24 semaines
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Changement par rapport au départ des symptômes du patient, tel qu'évalué par le score hebdomadaire moyen du domaine physique HPT-DD-SE dans le groupe de traitement par l'énéboparatide par rapport au placebo
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24 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du score HPT-DD-SE - Cognitive Domain
Délai: 24 semaines
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Changement par rapport au départ des symptômes du patient, tel qu'évalué par le score hebdomadaire moyen du domaine cognitif HPT-DD-SE dans le groupe de traitement par l'énéboparatide par rapport au placebo
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24 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base du score HPT-LIQ - Domaine de fonctionnement physique
Délai: 24 semaines
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Changement par rapport au départ du score du domaine de fonctionnement physique HPT-LIQ, dans le groupe de traitement par l'énéboparatide par rapport au placebo
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24 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le sous-score de fonctionnement physique SF-36
Délai: 24 semaines
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Changement par rapport au départ du sous-score de fonctionnement physique SF-36 dans le groupe de traitement par l'énéboparatide par rapport au placebo
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Soraya Allas, MD, Amolyt Pharma
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juin 2023
Achèvement primaire (Réel)
15 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
16 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2023
Première publication (Réel)
21 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
29 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AZP-3601-CLI-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .