Оценка безопасности и эффективности энебопаратида (AZP-3601) у пациентов с хроническим гипопаратиреозом (CALYPSO)
25 сентября 2025 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности энебопаратида (AZP-3601), агониста рецептора паратиреоидного гормона, у пациентов с хроническим гипопаратиреозом (CALYPSO)
В этом исследовании изучается безопасность и эффективность энебопаратида (AZP-3601) у пациентов с хроническим гипопаратиреозом (ХГП).
В течение первых 24 недель исследования участники будут рандомизированы для получения энебопаратида или плацебо. Исследуемое лечение является слепым: пациенты и врачи не будут знать, в какую группу был рандомизирован каждый пациент. Все пациенты будут начинать с фиксированной дозы исследуемого препарата (энебопаратид или плацебо), вводимой подкожно с помощью предварительно заполненной шприц-ручки. Исследуемое лечение будет подбираться индивидуально.
После завершения первых 24 недель пациенты будут лечиться в расширенной открытой части исследования в течение 28 недель. В течение этой фазы все пациенты (в том числе пациенты из группы плацебо) будут получать энебопаратид.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
165
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Hematológiai Klinika
-
Pécs, Венгрия, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
Munich, Германия, 81667
- Medicover Neuroendokrinologie MVZ
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Aarhaus University Hospital
-
Copenhagen, Дания
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria de Bologna, Policlinico Sant Orsola Malpighi
-
Florence, Италия, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Milan, Италия, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
Pisa, Италия, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana-Ospedale di Cisanello
-
Roma, Италия, 00128
- Via Alvaro del Portillo, 200, Roma, Italy 00128
-
-
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G2
- CHU de Quebec Research Centre
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
- Eastern Regional Health Authority Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Oakville, Ontario, Канада, L6M 1M1
- Bone Research and Education Center
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Eramus MC - University Medical Center
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-688
- Medycyny Nuklearnej i Chorob Wewnetrznych
-
Lodz, Польша, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki. Klinika Endokrynologii Chorob Metabolicznych
-
Warsaw, Польша, 00189
- Cendrum Zdrowi MDM - EB Group Sp.
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1500-650
- Hospital da Luz Lisboa
-
Porto, Португалия, 4434-502
- Centro Hospital Vila Nova de Faia/Espinho
-
-
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UQ
- Norfolk & Norwich University NHS Foundation Trust, Quadrum Institute
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor UCLA Medical Center Endocrinology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- Denver Endocrinology Diabetes and Thyroid Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago - Medical Center
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
- North Shore University Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University (IU) Health University Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
- Northern Nevada Endocrinology
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Colombia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Physician's East Endocrinology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadephia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
- Academy of Diabetes, Thyroid and Endocrine
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Hopital de la Conception-APHM
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
-
Paris, Франция, 94275
- Hospital Bicetre AP-HP
-
-
-
-
-
Chiba, Япония
- Teikyo University Chiba Medical Center
-
Kanazawa, Япония
- Kanazawa University Hospital
-
Osaka, Япония
- Osaka Metropolital University Hospital
-
Osaka, Япония
- Osaka City Hospital
-
Tokushima, Япония
- Tokushima University Hospital
-
Tottori, Япония
- Tottori University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины, 18-80 лет
- Пациенты с ХГП в течение ≥12 месяцев на момент скрининга
- Два парных измерения, показывающие низкий уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) и уровень кальция в сыворотке либо ниже нормы, либо в пределах нормы в соответствии со стандартом лечения.
- Потребность в терапии кальцитриолом ≥ 0,5 мкг в день или альфакальцидолом ≥ 1 мкг в день, а также потребность в дополнительном пероральном лечении кальцием ≥ 1000 мг в день сверх диетического потребления кальция пациентом на визите в день 1
- Успешное завершение периода оптимизации на основе двух последовательных измерений скорректированного по альбумину кальция в сыворотке с интервалом не менее 1 недели в диапазоне от 7,8 до 9,0 мг/дл и с изменением суточной дозы любого из активных витаминов не более чем на 25%. D и пероральные добавки кальция между двумя измерениями
- Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нижней границы нормы и в 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге; при супрессивной терапии по поводу рака щитовидной железы в анамнезе уровень ТТГ должен быть ≥0,2 мМЕ/мл, а препараты щитовидной железы должны оставаться стабильными в течение как минимум 6 недель до начала лечения
До начала лечения:
- Уровень магния в пределах лабораторной нормы
- 25(OH) уровень витамина D 30-70 нг/мл (75-175 нмоль/л)
- рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м² во время просмотра
- Способен выполнять ежедневные подкожные самостоятельные инъекции исследуемого препарата (или иметь уполномоченного для выполнения инъекций) с помощью предварительно заполненной шприц-ручки
- Пациентки женского пола, не способные к деторождению, или использующие эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Способны и готовы предоставить письменное и подписанное информированное согласие в соответствии с GCP
Критерий исключения:
- Психическая недееспособность, нежелание или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству
- Клинически значимые аномальные значения при скрининге гематологии, клинической химии, коагуляции или анализа мочи
- Аномальное артериальное давление при скрининге, определяемое как (1) систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или (2) систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
- ЧСС в покое вне диапазона 50-100 уд/мин при скрининге
- Клинически значимая аномалия стандартной электрокардиограммы в 12 отведениях, указывающая на тяжелое заболевание сердца
- Известный анамнез аутосомно-доминантной гипокальциемии или известный псевдогипопаратиреоз (нарушение реакции на ПТГ)
- Любое текущее заболевание (кроме гипопаратиреоза), которое может повлиять на метаболизм кальция, кальциево-фосфатный гомеостаз или уровень ПТГ.
- Пациенты с повышенным риском развития остеосаркомы
- Текущие неконтролируемые активные болезненные процессы, которые могут неблагоприятно повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте
- История нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до скрининга
- История активного неконтролируемого злокачественного новообразования за последние 2 года на момент скрининга
- Наличие в анамнезе любого другого рака, кроме рака щитовидной железы (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи), у которых на момент скрининга не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
- Острая подагра <2 месяцев до скрининга
- Зависимость от парентеральных инфузий кальция для поддержания гомеостаза кальция
- Использование таких препаратов, как петлевые и тиазидные диуретики, ралоксифена гидрохлорид, литий, метотрексат, сердечные гликозиды или системные кортикостероиды в течение 4 недель до начала лечения
- Предшествующее лечение белковоподобными препаратами, связанными с ПТГ/паратиреоидным гормоном, включая ПТГ (1-84) и ПТГ (1-34) в течение 3 месяцев после скрининга
- Использование других препаратов, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костной ткани в течение 4 недель после скрининга
- Использование пероральных бисфосфонатов в течение 6 месяцев после скрининга или внутривенного бисфосфоната в течение 12 месяцев после скрининга
- Использование деносумаба в течение 18 месяцев после скрининга
- Судорожное расстройство/эпилепсия с припадками в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
- Симптоматические камни мочевыводящих путей в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга
- Облучение скелета в течение 2 лет после скрининга
- Беременные или кормящие пациентки
- Участие в любом другом интервенционном исследовании, в котором пациент получил исследуемый препарат или устройство в течение 2 месяцев или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит раньше) до скрининга.
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать лечения или сделать субъекта маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск от исследуемого лечения или процедур, включая пролеченные злокачественные новообразования, которые могут рецидивировать в течение приблизительная продолжительность судебного разбирательства
- Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы субъекту завершить участие или следовать графику исследования.
- Известная аллергия или чувствительность к паратгормону или любому из вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: энебопаратид
Начальная доза 20 мкг; Вводят один раз в сутки путем подкожной инъекции
|
Поставляется в виде раствора (концентрация 250 мкг/мл или 500 мкг/мл) в одноразовых предварительно заполненных шприц-ручках.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вводят один раз в сутки путем подкожной инъекции
|
Плацебо поставляется в виде раствора (содержащего раствор наполнителя энебопаратида) в одноразовых предварительно заполненных ручках-ручках.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность — основная конечная точка
Временное ограничение: 24 недели
|
После 24 недель лечения доля пациентов в группе лечения энебопаратидом по сравнению с группой плацебо:
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гиперкальциурия
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля пациентов с исходной гиперкальциурией и нормализацией уровня 24-часовой экскреции кальция с мочой (т.е. <250 мг/24 ч для женщин или <300 мг/24 ч для мужчин)
|
24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в HPT-DD-SE — показатель физического домена
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение симптомов пациента по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по среднему еженедельному баллу HPT-DD-SE в физической области в группе лечения энебопаратидом по сравнению с плацебо
|
24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в HPT-DD-SE — оценка когнитивной области
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение симптомов пациента по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по среднему еженедельному баллу когнитивной области HPT-DD-SE в группе лечения энебопаратидом по сравнению с плацебо
|
24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале HPT-LIQ — показатель домена физического функционирования
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки домена физического функционирования HPT-LIQ в группе лечения энебопаратидом по сравнению с плацебо
|
24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы физического функционирования SF-36
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы физического функционирования SF-36 в группе лечения энебопаратидом по сравнению с плацебо
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Soraya Allas, MD, Amolyt Pharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
16 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AZP-3601-CLI-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .