Az eneboparatid (AZP-3601) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése krónikus hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél (CALYPSO)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és Nők, 18-80 éves korig
2. ≥12 hónapja cHP-ben szenvedő betegek a szűrés időpontjában
3. Két páros mérés alacsony mellékpajzsmirigyhormon (PTH) és szérum kalciumszintet mutat a normál gondozás mellett
4. Napi ≥0,5 mcg kalcitriollal vagy napi ≥1 mcg alfacalcidollal, valamint napi ≥1000 mg kiegészítő orális kalciumkezelés szükségessége a beteg étrendi kalciumbevitelén felül az 1. napi viziten
5. Az optimalizálási időszak sikeres befejezése az albuminnal korrigált szérum kalciumszint két egymást követő, legalább 1 hetes különbséggel, 7,8-9,0 mg/dl tartományban végzett mérése alapján, és az aktív vitaminok napi adagjának legfeljebb 25%-os változása mellett. D és orális kalcium-kiegészítők a két mérés között
6. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál alsó határán és a normál felső határ 1,5-szerese a szűréskor; ha az anamnézisben szereplő pajzsmirigyrák szuppresszív kezelés alatt áll, a TSH-szintnek ≥0,2 mIU/ml-nek kell lennie, és a pajzsmirigy-gyógyszernek stabilnak kell lennie legalább 6 hétig a kezelés előtt

7. A kezelés megkezdése előtt:

   • Magnéziumszint a laboratóriumi normál határokon belül
   • 25(OH) D-vitamin szint 30-70 ng/ml (75-175 nmol/L)
8. eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m² szűrés során
9. Képes a vizsgált gyógyszer napi szubkután öninjekciózására (vagy az injekciók elvégzésére kijelölt személy) előretöltött injekciós tollal
10. Nem fogamzóképes korú, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazó nőbetegek a vizsgálat során. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük.
11. Képes és hajlandó írásos és aláírt, tájékozott beleegyezést adni a GCP-vel összhangban

Kizárási kritériumok:

1. Mentális alkalmatlanság, nem hajlandóság vagy nyelvi akadályok, amelyek kizárják a megfelelő megértést vagy együttműködést
2. Klinikailag jelentős kóros értékek hematológiai, klinikai kémiai, koagulációs vagy vizeletvizsgálati szűréskor
3. Kóros artériás nyomás a szűréskor, definíció szerint (1) szisztolés vérnyomás <100 Hgmm, vagy (2) szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm.
4. Nyugalmi pulzusszám a szűréskor az 50-100 ütés/perc tartományon kívül
5. Súlyos szívbetegségre utaló klinikailag jelentős kóros standard 12 elvezetéses elektrokardiogram
6. Autoszomális domináns hipokalcémia vagy ismert pszeudohypoparathyreosis (a PTH-ra való csökkent reakcióképesség) ismert anamnézisében
7. Bármely jelenlegi betegség (kivéve a hypoparathyreosis), amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét, a kalcium-foszfát homeosztázist vagy a PTH-szintet
8. Az osteosarcoma fokozott kockázatával rendelkező betegek
9. Jelenlegi ellenőrizetlen aktív kórfolyamatok, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást
10. A kórelőzményben cerebrovaszkuláris baleset a szűrést megelőző 6 hónapon belül
11. Aktív, kontrollálatlan rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben a szűrés időpontjában
12. A kórelőzményben a pajzsmirigyrákon kívüli egyéb rák (kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a laphámrákot), amely a szűrés időpontjában legalább 2 éve nem volt betegségmentes
13. Akut köszvény <2 hónappal a szűrés előtt
14. Parenterális kalcium infúzióktól függ a kalcium homeosztázis fenntartása érdekében
15. Gyógyszerek, például kacs- és tiazid-diuretikumok, raloxifen-hidroklorid, lítium, metotrexát, szívglikozidok vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
16. Korábbi kezelés PTH/mellékpajzsmirigy hormonhoz kapcsolódó fehérjeszerű gyógyszerekkel, beleértve a PTH(1-84) és PTH(1-34) szűrést követő 3 hónapon belül
17. Egyéb, ismerten kalcium- és csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 4 héten belül
18. Orális biszfoszfonátok alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül vagy intravénás biszfoszfonát alkalmazása a szűrést követő 12 hónapon belül
19. A denosumab alkalmazása a szűrést követő 18 hónapon belül
20. Görcsroham/epilepszia, amelynek anamnézisében görcsroham szerepelt a szűrést követő 6 hónapon belül
21. Tünetekkel járó húgyúti kövesség a kórelőzményben a szűrést követő 3 hónapon belül
22. A csontváz besugárzása a szűrést követő 2 éven belül
23. Terhes vagy szoptató nőbetegek
24. Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban, amelyben a beteg a szűrést megelőzően 2 hónapon belül vagy a vizsgált gyógyszer felezési idejének ötszörösén belül kapott vizsgálati gyógyszert vagy eszközt (amelyik előbb következik be)
25. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kezelést igényelhet, vagy valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljesen befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati kezelés vagy eljárások miatt, beleértve a kezelt rosszindulatú daganatokat, amelyek valószínűleg kiújulnak a tárgyalás hozzávetőleges időtartama
26. Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alanyt abban, hogy részt vegyen vagy betartsa a vizsgálati ütemtervet
27. Ismert allergia vagy érzékenység PTH-ra vagy bármely segédanyagra