Diagnostic génétique dans les cataractes congénitales
Diagnostic génétique et corrélation phénotype-génotype dans une large cohorte chinoise de cataractes congénitales
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Déterminer si la maladie est héréditaire et la cause génétique précise de la cataracte congénitale a une grande importance clinique pour guider le conseil génétique et améliorer le parcours de soins cliniques. Selon les études, les causes génétiques représentent 8,3 à 85 % des cataractes congénitales en raison de la différence d'origine ethnique, des techniques de dépistage génétique utilisées, du pourcentage de patients atteints de cataractes bilatérales, d'antécédents familiaux et de maladies syndromiques.
Une corrélation phénotype-génotype peut être utilisée pour prédire les gènes responsables et l'implication d'autres tissus et organes en fonction de l'apparence du cristallin. De plus, il peut être utilisé pour améliorer notre compréhension de la biologie du cristallin. Une corrélation phénotype-génotype est difficile à établir en raison de l'hétérogénéité génotypique et phénotypique des cataractes congénitales.
Dans cette piste, les chercheurs visent à dépister les variantes causales de 115 patients atteints de cataracte congénitale bilatérale non apparentés inscrits consécutivement, à décrire des variantes nouvelles et récurrentes, à analyser les facteurs affectant le rendement du diagnostic génétique et à explorer la corrélation potentielle phénotype-génotype. Des photographies du visage et du segment antérieur de l'œil, des paramètres oculaires pré et postopératoires et des antécédents médicaux et familiaux ont été enregistrés. L'analyse bioinformatique a été réalisée à l'aide de données de séquençage de l'exome entier. Des analyses statistiques et de corrélation ont été effectuées en utilisant les caractéristiques de base, le phénotype profond et les données de génotype.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le participant atteint de cataracte congénitale bilatérale ;
- Avoir signé un formulaire de consentement. .
Critère d'exclusion:
1. Le participant non identifié avec une cataracte congénitale ; 2. Le participant atteint de cataracte congénitale unilatérale.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Proposants de cataracte congénitale bilatérale qui ont été inscrits consécutivement
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Des photographies faciales des participants ont été obtenues au moment de l'inscription.
Des photographies pré- et post-opératoires du segment antérieur de l'œil ont été obtenues sous éclairage diffus, focal direct et rétro-éclairé.
Les données cliniques, y compris les informations de base, les antécédents familiaux et les résultats complets des examens ophtalmologiques pré et postopératoires, ont été enregistrées.
Séquençage de l'exome entier et analyse bioinformatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Si le participant a des gènes pathogènes
Délai: 2 années
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2 années
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Type de cataractes
Délai: avant la chirurgie
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Les cataractes ont été classées en 17 groupes (Cataracte membraneuse, Cataracte nucléaire fine et fibreuse, Cataracte nucléaire, Cataracte zonulaire, Cataracte pulvérulente, Cataracte en forme de poche, Cataracte "œuf de fourmi", Cataracte céruléenne, Cataracte coronaire, Cataracte coralliforme, Cataracte corticale, Cataracte suturale cataracte, cataracte sous-capsulaire antérieure, cataracte polaire antérieure, cataracte sous-capsulaire postérieure, cataracte polaire postérieure, cataracte totale)
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avant la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Si le participant a des antécédents familiaux
Délai: 2 années
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2 années
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La symétrie du type de cataracte
Délai: avant la chirurgie
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avant la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Weirong Chen, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shiels A, Hejtmancik JF. Biology of Inherited Cataracts and Opportunities for Treatment. Annu Rev Vis Sci. 2019 Sep 15;5:123-149. doi: 10.1146/annurev-vision-091517-034346.
- Haargaard B, Wohlfahrt J, Fledelius HC, Rosenberg T, Melbye M. Incidence and cumulative risk of childhood cataract in a cohort of 2.6 million Danish children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 May;45(5):1316-20. doi: 10.1167/iovs.03-0635.
- Gillespie RL, O'Sullivan J, Ashworth J, Bhaskar S, Williams S, Biswas S, Kehdi E, Ramsden SC, Clayton-Smith J, Black GC, Lloyd IC. Personalized diagnosis and management of congenital cataract by next-generation sequencing. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2124-37.e1-2. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.006. Epub 2014 Aug 19.
- Feinmann J. The BMJ Christmas appeal 2016-17: changing children's lives through cataract surgery. BMJ. 2016 Dec 15;355:i6650. doi: 10.1136/bmj.i6650. No abstract available.
- Scott MH, Hejtmancik JF, Wozencraft LA, Reuter LM, Parks MM, Kaiser-Kupfer MI. Autosomal dominant congenital cataract. Interocular phenotypic variability. Ophthalmology. 1994 May;101(5):866-71. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31246-2.
- Aldahmesh MA, Khan AO, Mohamed JY, Hijazi H, Al-Owain M, Alswaid A, Alkuraya FS. Genomic analysis of pediatric cataract in Saudi Arabia reveals novel candidate disease genes. Genet Med. 2012 Dec;14(12):955-62. doi: 10.1038/gim.2012.86. Epub 2012 Aug 30.
- Ng D, Thakker N, Corcoran CM, Donnai D, Perveen R, Schneider A, Hadley DW, Tifft C, Zhang L, Wilkie AO, van der Smagt JJ, Gorlin RJ, Burgess SM, Bardwell VJ, Black GC, Biesecker LG. Oculofaciocardiodental and Lenz microphthalmia syndromes result from distinct classes of mutations in BCOR. Nat Genet. 2004 Apr;36(4):411-6. doi: 10.1038/ng1321. Epub 2004 Mar 7.
- Chen J, Ma Z, Jiao X, Fariss R, Kantorow WL, Kantorow M, Pras E, Frydman M, Pras E, Riazuddin S, Riazuddin SA, Hejtmancik JF. Mutations in FYCO1 cause autosomal-recessive congenital cataracts. Am J Hum Genet. 2011 Jun 10;88(6):827-838. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.05.008.
- Musleh M, Hall G, Lloyd IC, Gillespie RL, Waller S, Douzgou S, Clayton-Smith J, Kehdi E, Black GC, Ashworth J. Diagnosing the cause of bilateral paediatric cataracts: comparison of standard testing with a next-generation sequencing approach. Eye (Lond). 2016 Sep;30(9):1175-81. doi: 10.1038/eye.2016.105. Epub 2016 Jun 17.
- Rechsteiner D, Issler L, Koller S, Lang E, Bahr L, Feil S, Ruegger CM, Kottke R, Toelle SP, Zweifel N, Steindl K, Joset P, Zweier M, Suter AA, Gogoll L, Haas C, Berger W, Gerth-Kahlert C. Genetic Analysis in a Swiss Cohort of Bilateral Congenital Cataract. JAMA Ophthalmol. 2021 Jul 1;139(7):691-700. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.0385.
- Kandaswamy DK, Prakash MVS, Graw J, Koller S, Magyar I, Tiwari A, Berger W, Santhiya ST. Application of WES Towards Molecular Investigation of Congenital Cataracts: Identification of Novel Alleles and Genes in a Hospital-Based Cohort of South India. Int J Mol Sci. 2020 Dec 16;21(24):9569. doi: 10.3390/ijms21249569.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 2020KYPJ004
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