Генетическая диагностика врожденных катаракт
12 марта 2023 г. обновлено: Weirong Chen, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Генетический диагноз и корреляция фенотип-генотип в большой китайской когорте врожденных катаракт
Прогнозирование генетического риска у пациентов с врожденной катарактой имеет большое клиническое значение.
В этом испытании исследователи стремятся провести скрининг причинных вариантов у 115 неродственных пациентов с двусторонней врожденной катарактой, зарегистрированных последовательно, описать новые и рецидивирующие варианты, проанализировать факторы, влияющие на генетический диагностический результат, и изучить потенциальную корреляцию фенотип-генотип.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Определение того, является ли заболевание наследственным, и точной генетической причины врожденной катаракты имеет большое клиническое значение для направления генетического консультирования и улучшения клинической помощи. В разных исследованиях генетические причины составляют 8,3-85% врожденных катаракт из-за различий в этническом происхождении, используемых методов генетического скрининга, процента пациентов с двусторонней катарактой, с семейным анамнезом и синдромальным заболеванием.
Корреляцию фенотип-генотип можно использовать для прогнозирования причинных генов и вовлечения других тканей и органов на основе внешнего вида хрусталика. Кроме того, его можно использовать для улучшения нашего понимания биологии хрусталика. Корреляцию фенотип-генотип установить трудно из-за генотипической и фенотипической гетерогенности врожденных катаракт.
В рамках этого исследования исследователи стремятся выявить причинные варианты у 115 пациентов с неродственной двусторонней врожденной катарактой, зарегистрированных последовательно, описать новые и рецидивирующие варианты, проанализировать факторы, влияющие на результаты генетической диагностики, и изучить возможную корреляцию фенотип-генотип. Были записаны фотографии лица и переднего сегмента глаза, параметры глаза до и после операции, а также медицинские и семейные истории болезни. Биоинформатический анализ проводили с использованием данных полноэкзомного секвенирования. Статистический и корреляционный анализы проводили с использованием данных основных признаков, глубинного фенотипа и генотипа.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
115
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Это проспективное исследование было частью продолжающейся серии программ по детской катаракте Министерства здравоохранения Китая (CCPMOH), Китай.
Когорта состояла из 115 пробандов с двусторонней врожденной катарактой, которые были включены последовательно.
Описание
Критерии включения:
- Участник с двусторонней врожденной катарактой;
- Подписали форму согласия. .
Критерий исключения:
1. Участник, не идентифицированный с врожденной катарактой; 2. Участник с односторонней врожденной катарактой.
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пробанды с двусторонней врожденной катарактой, которые были последовательно зарегистрированы
|
Во время регистрации были получены фотографии лиц участников.
До- и послеоперационные фотографии переднего отрезка глаза были получены при диффузном, прямом фокусном и ретро-освещении.
Были зарегистрированы клинические данные, включая основную информацию, семейный анамнез и всесторонние результаты до- и послеоперационного офтальмологического обследования.
Проведение полноэкзомного секвенирования и биоинформатического анализа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Есть ли у участника патогенные гены
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
|
Тип катаракты
Временное ограничение: перед операцией
|
Катаракты были разделены на 17 групп (мембранозная катаракта, тонкая и фиброзная ядерная катаракта, ядерная катаракта, зонулярная катаракта, пылевая катаракта, карманообразная катаракта, катаракта типа «муравьиное яйцо», церулеева катаракта, коронарная катаракта, коралловидная катаракта, корковая катаракта, шовная катаракта). катаракта, передняя субкапсулярная катаракта, передняя полярная катаракта, задняя субкапсулярная катаракта, задняя полярная катаракта, тотальная катаракта)
|
перед операцией
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Есть ли у участника семейная история
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Симметричность типа катаракты
Временное ограничение: перед операцией
|
перед операцией
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Weirong Chen, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shiels A, Hejtmancik JF. Biology of Inherited Cataracts and Opportunities for Treatment. Annu Rev Vis Sci. 2019 Sep 15;5:123-149. doi: 10.1146/annurev-vision-091517-034346.
- Haargaard B, Wohlfahrt J, Fledelius HC, Rosenberg T, Melbye M. Incidence and cumulative risk of childhood cataract in a cohort of 2.6 million Danish children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 May;45(5):1316-20. doi: 10.1167/iovs.03-0635.
- Gillespie RL, O'Sullivan J, Ashworth J, Bhaskar S, Williams S, Biswas S, Kehdi E, Ramsden SC, Clayton-Smith J, Black GC, Lloyd IC. Personalized diagnosis and management of congenital cataract by next-generation sequencing. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2124-37.e1-2. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.006. Epub 2014 Aug 19.
- Feinmann J. The BMJ Christmas appeal 2016-17: changing children's lives through cataract surgery. BMJ. 2016 Dec 15;355:i6650. doi: 10.1136/bmj.i6650. No abstract available.
- Scott MH, Hejtmancik JF, Wozencraft LA, Reuter LM, Parks MM, Kaiser-Kupfer MI. Autosomal dominant congenital cataract. Interocular phenotypic variability. Ophthalmology. 1994 May;101(5):866-71. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31246-2.
- Aldahmesh MA, Khan AO, Mohamed JY, Hijazi H, Al-Owain M, Alswaid A, Alkuraya FS. Genomic analysis of pediatric cataract in Saudi Arabia reveals novel candidate disease genes. Genet Med. 2012 Dec;14(12):955-62. doi: 10.1038/gim.2012.86. Epub 2012 Aug 30.
- Ng D, Thakker N, Corcoran CM, Donnai D, Perveen R, Schneider A, Hadley DW, Tifft C, Zhang L, Wilkie AO, van der Smagt JJ, Gorlin RJ, Burgess SM, Bardwell VJ, Black GC, Biesecker LG. Oculofaciocardiodental and Lenz microphthalmia syndromes result from distinct classes of mutations in BCOR. Nat Genet. 2004 Apr;36(4):411-6. doi: 10.1038/ng1321. Epub 2004 Mar 7.
- Chen J, Ma Z, Jiao X, Fariss R, Kantorow WL, Kantorow M, Pras E, Frydman M, Pras E, Riazuddin S, Riazuddin SA, Hejtmancik JF. Mutations in FYCO1 cause autosomal-recessive congenital cataracts. Am J Hum Genet. 2011 Jun 10;88(6):827-838. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.05.008.
- Musleh M, Hall G, Lloyd IC, Gillespie RL, Waller S, Douzgou S, Clayton-Smith J, Kehdi E, Black GC, Ashworth J. Diagnosing the cause of bilateral paediatric cataracts: comparison of standard testing with a next-generation sequencing approach. Eye (Lond). 2016 Sep;30(9):1175-81. doi: 10.1038/eye.2016.105. Epub 2016 Jun 17.
- Rechsteiner D, Issler L, Koller S, Lang E, Bahr L, Feil S, Ruegger CM, Kottke R, Toelle SP, Zweifel N, Steindl K, Joset P, Zweier M, Suter AA, Gogoll L, Haas C, Berger W, Gerth-Kahlert C. Genetic Analysis in a Swiss Cohort of Bilateral Congenital Cataract. JAMA Ophthalmol. 2021 Jul 1;139(7):691-700. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.0385.
- Kandaswamy DK, Prakash MVS, Graw J, Koller S, Magyar I, Tiwari A, Berger W, Santhiya ST. Application of WES Towards Molecular Investigation of Congenital Cataracts: Identification of Novel Alleles and Genes in a Hospital-Based Cohort of South India. Int J Mol Sci. 2020 Dec 16;21(24):9569. doi: 10.3390/ijms21249569.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020KYPJ004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Офтальмологическое обследование
-
Centre Francois BaclesseЗавершенный
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenАктивный, не рекрутирующий
-
University of CatanzaroЗавершенныйПервичная открытоугольная глаукомаИталия
-
University of CatanzaroЗавершенныйВнутриглазное давление | Центральная толщина роговицыИталия
-
University of ZurichНеизвестный
-
University of MiamiПрекращено