Genetisk diagnos vid medfödd grå starr
12 mars 2023 uppdaterad av: Weirong Chen, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Genetisk diagnos och fenotyp-genotypkorrelation i en stor kinesisk kohort av medfödda grå starr
Förutsägelsen av genetisk risk hos patienter med medfödd katarakt har stor klinisk betydelse.
I denna studie syftar utredarna till att screena orsaksvarianterna från 115 orelaterade bilaterala medfödda kataraktpatienter som registrerats i följd, beskriva nya och återkommande varianter, analysera faktorerna som påverkar genetiskt diagnostiskt utbyte och utforska potentiella fenotyp-genotypkorrelationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att avgöra om sjukdomen är ärftlig och den exakta genetiska orsaken till medfödd grå starr har stor klinisk betydelse för att vägleda genetisk rådgivning och förbättra den kliniska vårdvägen. Varierande mellan studier, genetiska orsaker står för 8,3-85% av medfödda grå starr på grund av skillnaden i etnisk bakgrund, genetiska screeningtekniker som används, andelen patienter med bilateral grå starr, med en familjehistoria och med syndromisk sjukdom.
En fenotyp-genotyp-korrelation kan användas för att förutsäga de orsakande generna och involveringen av andra vävnader och organ baserat på linsens utseende. Dessutom kan den användas för att förbättra vår förståelse av linsbiologi. En fenotyp-genotyp-korrelation är svår att fastställa på grund av den genotypiska och fenotypiska heterogeniteten hos medfödda grå starr.
I det här spåret syftar utredarna till att screena orsaksvarianterna från 115 orelaterade bilaterala medfödda kataraktpatienter som registrerats i följd, beskriva nya och återkommande varianter, analysera faktorerna som påverkar genetiskt diagnostiskt utbyte och utforska potentiella fenotyp-genotypkorrelationer. Ansikts- och främre ögonsegmentfotografier, pre- och postoperativa ögonparametrar och medicinska och familjehistorier registrerades. Bioinformatikanalys utfördes med hjälp av hel-exomsekvenseringsdata. Statistiska analyser och korrelationsanalyser utfördes med hjälp av de grundläggande egenskaperna, djupa fenotyp- och genotypdata.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
115
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
N/A
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Denna prospektiva studie var en del av en pågående serie vid Childhood Cataract Program vid det kinesiska hälsoministeriet (CCPMOH), Kina.
Kohorten bestod av 115 bilaterala medfödda kataraktprobander som registrerades i följd.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren med bilateral medfödd katarakt;
- Har skrivit på en samtyckesblankett. .
Exklusions kriterier:
1. Deltagaren har inte identifierats med medfödd grå starr; 2. Deltagaren med ensidig medfödd grå starr.
-
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Bilaterala medfödda gråstarrsprobander som registrerades i följd
|
Ansiktsfotografier av deltagarna erhölls vid tidpunkten för inskrivningen.
Pre- och postoperativa främre ögonsegmentfotografier erhölls under diffus, direkt fokal och retrobelysning.
Kliniska data, inklusive grundläggande information, familjehistoria och omfattande fynd före och postoperativa oftalmiska undersökningar, registrerades.
Utföra helexomsekvensering och bioinformatikanalys.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Om deltagaren har patogena gener
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Typ av grå starr
Tidsram: före operationen
|
Katarakterna kategoriserades i 17 grupper (Membranös katarakt, Tunn och fibrotisk kärnstarr, Nukleär katarakt, Zonulär katarakt, Pulverulent grå starr, fickliknande grå starr, "Myrägg" katarakt, Cerulean katarakt, Koronar katarakt, Coralliform katarakt, Coralliform katarakt grå starr, främre subkapsulär katarakt, främre polär katarakt, bakre subkapsulär grå starr, bakre polär grå starr, total grå starr)
|
före operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Om deltagaren har familjehistoria
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Typen av grå starrs symmetri
Tidsram: före operationen
|
före operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Weirong Chen, PhD, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shiels A, Hejtmancik JF. Biology of Inherited Cataracts and Opportunities for Treatment. Annu Rev Vis Sci. 2019 Sep 15;5:123-149. doi: 10.1146/annurev-vision-091517-034346.
- Haargaard B, Wohlfahrt J, Fledelius HC, Rosenberg T, Melbye M. Incidence and cumulative risk of childhood cataract in a cohort of 2.6 million Danish children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 May;45(5):1316-20. doi: 10.1167/iovs.03-0635.
- Gillespie RL, O'Sullivan J, Ashworth J, Bhaskar S, Williams S, Biswas S, Kehdi E, Ramsden SC, Clayton-Smith J, Black GC, Lloyd IC. Personalized diagnosis and management of congenital cataract by next-generation sequencing. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2124-37.e1-2. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.06.006. Epub 2014 Aug 19.
- Feinmann J. The BMJ Christmas appeal 2016-17: changing children's lives through cataract surgery. BMJ. 2016 Dec 15;355:i6650. doi: 10.1136/bmj.i6650. No abstract available.
- Scott MH, Hejtmancik JF, Wozencraft LA, Reuter LM, Parks MM, Kaiser-Kupfer MI. Autosomal dominant congenital cataract. Interocular phenotypic variability. Ophthalmology. 1994 May;101(5):866-71. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31246-2.
- Aldahmesh MA, Khan AO, Mohamed JY, Hijazi H, Al-Owain M, Alswaid A, Alkuraya FS. Genomic analysis of pediatric cataract in Saudi Arabia reveals novel candidate disease genes. Genet Med. 2012 Dec;14(12):955-62. doi: 10.1038/gim.2012.86. Epub 2012 Aug 30.
- Ng D, Thakker N, Corcoran CM, Donnai D, Perveen R, Schneider A, Hadley DW, Tifft C, Zhang L, Wilkie AO, van der Smagt JJ, Gorlin RJ, Burgess SM, Bardwell VJ, Black GC, Biesecker LG. Oculofaciocardiodental and Lenz microphthalmia syndromes result from distinct classes of mutations in BCOR. Nat Genet. 2004 Apr;36(4):411-6. doi: 10.1038/ng1321. Epub 2004 Mar 7.
- Chen J, Ma Z, Jiao X, Fariss R, Kantorow WL, Kantorow M, Pras E, Frydman M, Pras E, Riazuddin S, Riazuddin SA, Hejtmancik JF. Mutations in FYCO1 cause autosomal-recessive congenital cataracts. Am J Hum Genet. 2011 Jun 10;88(6):827-838. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.05.008.
- Musleh M, Hall G, Lloyd IC, Gillespie RL, Waller S, Douzgou S, Clayton-Smith J, Kehdi E, Black GC, Ashworth J. Diagnosing the cause of bilateral paediatric cataracts: comparison of standard testing with a next-generation sequencing approach. Eye (Lond). 2016 Sep;30(9):1175-81. doi: 10.1038/eye.2016.105. Epub 2016 Jun 17.
- Rechsteiner D, Issler L, Koller S, Lang E, Bahr L, Feil S, Ruegger CM, Kottke R, Toelle SP, Zweifel N, Steindl K, Joset P, Zweier M, Suter AA, Gogoll L, Haas C, Berger W, Gerth-Kahlert C. Genetic Analysis in a Swiss Cohort of Bilateral Congenital Cataract. JAMA Ophthalmol. 2021 Jul 1;139(7):691-700. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.0385.
- Kandaswamy DK, Prakash MVS, Graw J, Koller S, Magyar I, Tiwari A, Berger W, Santhiya ST. Application of WES Towards Molecular Investigation of Congenital Cataracts: Identification of Novel Alleles and Genes in a Hospital-Based Cohort of South India. Int J Mol Sci. 2020 Dec 16;21(24):9569. doi: 10.3390/ijms21249569.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2023
Första postat (Faktisk)
23 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020KYPJ004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .