Induction de la chimio-immunothérapie suivie d'une hypo-radiothérapie dans le LA-NSCLC (CHIC) (CHIC)

Critère d'intégration:

• Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et comprendre et accepter de suivre les exigences de la recherche et le calendrier d'évaluation.
• Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie > 12 semaines
• CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté, dans les cas localement avancés (Stade IIB-III-v.8 IASLC), sans mutations EGFR connues, ou réarrangements ALK et ROS1
• Patients non éligibles à la chirurgie

• Principaux critères d'hypoRT :

  • La masse extranodale résiduelle est inférieure à 7 cm de diamètre en tomodensitométrie (TDM) à la fin de l'immuno-chimiothérapie d'induction.
  • La longueur longitudinale du chevauchement PTV-œsophage* est inférieure à 3 cm（*La distance PTV-œsophage inférieure à 0,5 cm est considérée comme un chevauchement）.
  • Le chevauchement transversal PTV-œsophage est inférieur à un tiers de la section transversale de la lumière œsophagienne. S'il dépasse le tiers, la longueur longitudinale du chevauchement doit être inférieure à 1 cm.
  • Contrainte de dose pulmonaire : Dose pulmonaire moyenne ≤ 14 Gy.

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
  • Fonction rénale adéquate définie par des taux de créatinine sérique normaux ou une clairance de la créatinine calculée (selon Cockroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures).

Formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) :

Hommes : Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL) Femmes : Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL).

• Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse urinaire ou sérique, dont le résultat doit être négatif dans les ≤ 72 heures précédant le traitement. Pour les femmes qui ont accepté la contraception depuis le début de l'administration du médicament expérimental jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Pour les hommes qui ont accepté la contraception depuis le début de l'administration du médicament expérimental jusqu'à 7 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
• Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure du thorax (avant l'inclusion), y compris radiothérapie du cancer du sein
• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules
• Patients souffrant de malnutrition sévère, avec un indice de masse corporelle inférieur à 18,5 kg/m2 ou un score PG-SGA ≥ 9
• Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (comme suit, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite auto-immune, hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, dysfonctionnement thyroïdien) ; Les sujets atteints de vitiligo ou qui ont eu une rémission complète de l'asthme infantile sans aucune intervention après l'âge adulte peuvent être inclus ; L'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs n'a pas été inclus.
• A déjà subi une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une chirurgie, une thérapie moléculaire ciblée ou une thérapie immunitaire pour cette malignité ou pour toute autre malignité passée ;
• Toute affection nécessitant une corticothérapie systémique (prednisone à une dose supérieure à 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement. （À l'exclusion des régimes stéroïdiens suivants：Corticostéroïdes locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, nasaux et inhalés avec une absorption systémique minimale；Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de troubles non auto-immuns (par exemple, hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes)
• L'injection de vaccin vivant a été reçue ≤ 4 semaines avant le traitement
• Antécédents d'immunodéficience, y compris d'infection par le VIH, d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou antécédents d'implantation d'organes ou de moelle osseuse nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.
• Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : 1). insuffisance cardiaque au-dessus du grade 2 selon les critères de la NYHA ; 2). angine de poitrine instable; 3). un infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; 4). Les arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitent un traitement ou une intervention ;
• A des infections graves (grade CTCAE> 2) dans les 4 semaines précédant le traitement ; Imagerie thoracique basale indiquant une pneumonie active ou une autre situation infectieuse nécessitant un traitement antibiotique par voie orale ou intraveineuse (à l'exclusion des médicaments prophylactiques pour les antibiotiques).
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie non contrôlée, y compris la fibrose pulmonaire, la maladie pulmonaire aiguë, etc.
• A une tuberculose pulmonaire active découverte par imagerie CT ; ou a une tuberculose pulmonaire active depuis moins d'un an avant l'inclusion ; ou a une tuberculose pulmonaire active mais sans traitement standard plus d'un an avant l'inclusion ;
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèses hémorragiques actives, infection en cours ou active, y compris tout patient connu pour avoir des signes d'hépatite B aiguë ou chronique (résultat positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)) , l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ou la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), les maladies psychiatriques/situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit. [Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC].
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Allergie ou hypersensibilité connue à la radiothérapie.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par ex. cancer du col de l'utérus in situ
  • Cancer superficiel de la vessie sans signe de maladie
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.