Induktion af kemo-immunterapi efterfulgt af hypo-strålebehandling ved LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Inklusionskriterier:

• Kunne give skriftligt informeret samtykke og forstå og acceptere at følge forskningskravene og evalueringsplanen.
• Alder > 18 år ved studieoptagelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på > 12 uger
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, i lokalt fremskreden (stadium IIB-III-v.8 IASLC), uden kendte EGFR-mutationer eller ALK- og ROS1-omlejringer
• Patienter, der ikke er kvalificerede til operation

• Hovedkriterier for hypoRT:

  • Resterende ekstranodal masse er mindre end 7 cm i diameter ved computertomografi (CT) ved afslutningen af ​​induktionsimmuno-kemoterapi.
  • Den langsgående længde af PTV-øsofagus-overlapningen* er mindre end 3 cm (*PTV-øsofagus-afstanden på mindre end 0,5 cm betragtes som overlappende).
  • Den tværgående PTV-øsofagus overlapning er mindre end en tredjedel af esophageal lumens tværsnitsareal. Hvis det overstiger en tredjedel, skal den langsgående længde af overlapningen være mindre end 1 cm.
  • Lungedosisbegrænsning: Gennemsnitlig lungedosis≤14Gy.

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Blodpladeantal ≥100 x 109/L (100.000/mm3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som normale serumkreatininniveauer eller beregnet kreatininclearance (ifølge Cockroft-Gault eller ved 24 timers urinopsamling).

Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976):

Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL).

• Kvinder i den fødedygtige alder bør tage urin- eller serumgraviditetstesten, og resultatet skal være negativt inden for ≤ 72 timer før behandling. For kvinder, der har accepteret prævention fra start af forsøgslægemiddeladministration til 5 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel. Til mænd, der har accepteret prævention fra start af forsøgslægemiddeladministration til 7 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel.
• Patient, der er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling til thorax (før inklusion), herunder strålebehandling mod brystkræft
• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer histologi
• Patienter med alvorlig underernæring, med kropsmasseindeks lavere end 18,5 kg/m2 eller PG-SGA-score ≥9
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (som følger, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, autoimmun hepatitis, pituitritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, skjoldbruskkirteldysfunktion); Personer med vitiligo eller som har haft fuldstændig remission fra astma i barndommen uden nogen intervention efter voksenalderen kan inkluderes; Astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, var ikke inkluderet.
• Har tidligere strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi for denne malignitet eller for enhver anden tidligere malignitet;
• Enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (prednison med en dosis højere end 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før behandling. （Eksklusive følgende steroidbehandlinger: Lokale, oftalmiske, intraartikulære, nasale og inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption；Profylaktisk kortvarig (≤ 7 dage) brug af kortikosteroider (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune lidelser (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener)
• Levende vaccineinjektion blev modtaget ≤ 4 uger før behandling
• En historie med immundefekt, herunder HIV-infektion, anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller en historie med organ- eller knoglemarvsimplantation, der har brug for immunsuppressiv medicin.
• Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: 1). hjertesvigt over grad 2 ifølge kriterierne for NYHA; 2). ustabil angina pectoris; 3). myokardieinfarkt opstod inden for 1 år; 4). Klinisk meningsfulde supraventrikulære eller ventrikulære arytmier kræver behandling eller intervention;
• Har alvorlige infektioner (CTCAE>2 grad) inden for 4 uger før behandling; basal thorax billeddannelse, der indikerer aktiv lungebetændelse eller anden infektionssituation, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk medicin mod antibiotika).
• En historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret sygdom, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
• Har aktiv lungetuberkulose fundet ved CT-billeddannelse; eller har aktiv lungetuberkulose mindre end 1 år før inklusion; eller har aktiv lungetuberkulose, men uden standardbehandling over 1 år før inklusion;
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, igangværende eller aktiv infektion, herunder enhver patient, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B (positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) , hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke. [Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA].
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for strålebehandling.

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
  • Overfladisk blærekræft uden tegn på sygdom
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.