Induktion av kemo-immunterapi följt av hyporadioterapi vid LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Inklusionskriterier:

• Kunna ge skriftligt informerat samtycke och förstå och samtycka till att följa forskningskraven och utvärderingsschemat.
• Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC, i lokalt avancerad (stadium IIB-III-v.8 IASLC), utan kända EGFR-mutationer, eller ALK- och ROS1-omarrangemang
• Patienter som inte är berättigade till operation

• Huvudkriterier för hypoRT:

  • Kvarvarande extranodal massa är mindre än 7 cm i diameter vid datortomografi (CT) vid slutet av induktionsimmunokemoterapi.
  • Den longitudinella längden av PTV-esofagusöverlappningen* är mindre än 3 cm (*PTV-esofagusavståndet på mindre än 0,5 cm anses överlappande).
  • Den tvärgående PTV-esofagusöverlappningen är mindre än en tredjedel av esofaguslumens tvärsnittsarea. Om överlappningen överstiger en tredjedel måste den längsgående längden på överlappningen vara mindre än 1 cm.
  • Lungdosbegränsning: Genomsnittlig lungdos≤14Gy.

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Trombocytantal ≥100 x 109/L (100 000/mm3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns.
  • Adekvat njurfunktion definierad som normala serumkreatininnivåer eller beräknat kreatininclearance (enligt Cockroft-Gault eller genom 24-timmars urinsamling).

Cockcroft-Gault formel (Cockcroft och Gault 1976):

Hanar: Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Honor: Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL).

• Kvinnor i fertil ålder bör ta urin- eller serumgraviditetstestet, och resultatet bör vara negativt inom ≤ 72 timmar före behandling. För kvinnor som har samtyckt till preventivmedel från början av prövningsläkemedlets administrering till 5 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet. För män som har samtyckt till preventivmedel från början av prövningsläkemedlets administrering till 7 månader efter sista dosen av prövningsläkemedlet.
• Patient villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling mot bröstkorgen (före inklusionen), inklusive strålbehandling mot bröstcancer
• Blandad småcellig och icke-småcellig lungcancerhistologi
• Patienter med allvarlig undernäring, med kroppsmassaindex lägre än 18,5 kg/m2 eller PG-SGA-poäng ≥9
• Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (som följer, men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, autoimmun hepatit, pituitrit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, sköldkörteldysfunktion); Patienter med vitiligo eller som har haft fullständig remission från barndomens astma utan någon intervention efter vuxen ålder kan inkluderas; Astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare inkluderades inte.
• Har tidigare strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, molekylär riktad terapi eller immunterapi för denna malignitet eller för någon annan tidigare malignitet;
• Alla tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (prednison med en dos högre än 10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före behandling. （Exklusive följande steroidkurer: Lokala, oftalmiska, intraartikulära, nasala och inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption；Profylaktisk korttidsanvändning (≤ 7 dagar) av kortikosteroider (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna störningar (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av exponering för allergener)
• Levande vaccininjektion erhölls ≤ 4 veckor före behandling
• En historia av immunbrist, inklusive HIV-infektion, annan förvärvad eller medfödd immunbrist, eller en historia av organ- eller benmärgsimplantation som kräver immunsuppressiva mediciner.
• Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: 1). hjärtsvikt över grad 2 enligt kriterierna för NYHA; 2). instabil angina pectoris; 3). hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; 4). Kliniskt betydelsefulla supraventrikulära eller ventrikulära arytmier kräver behandling eller intervention;
• Har allvarliga infektioner (CTCAE>2 grad) inom 4 veckor före behandling; basal bröstkorgsavbildning som indikerar aktiv lunginflammation eller annan infektionssituation som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling (exklusive profylaktisk medicinering mot antibiotika).
• En historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad sjukdom, inklusive lungfibros, akut lungsjukdom, etc.
• Har aktiv lungtuberkulos som hittats vid datortomografi; eller har aktiv lungtuberkulos mindre än 1 år före inkludering; eller har aktiv lungtuberkulos men utan standardbehandling över 1 år före inkludering;
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, pågående eller aktiv infektion, inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B (positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) , hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar) eller tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-testning i linje med lokal praxis), psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke. [Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV RNA].
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
• Känd allergi eller överkänslighet mot strålbehandling.

• Historik om en annan primär malignitet förutom

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
  • Ytlig blåscancer utan tecken på sjukdom
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.