Kemoimmunoterapian induktio, jota seuraa hyposädehoito LA-NSCLC:ssä (CHIC) (CHIC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointiaikataulua.
• Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, paikallisesti edennyt (vaihe IIB-III-v.8 IASLC), ilman tunnettuja EGFR-mutaatioita tai ALK- ja ROS1-uudelleenjärjestelyjä
• Potilaat, jotka eivät kelpaa leikkaukseen

• HypoRT:n pääkriteerit:

  • Jäljellä oleva ekstranodalinen massa on halkaisijaltaan alle 7 cm tietokonetomografiassa (CT) induktioimmunokemoterapian lopussa.
  • PTV-ruokatorven limityksen* pituussuuntainen pituus on alle 3 cm (*Alle 0,5 cm:n PTV-ruokatorven etäisyyden katsotaan olevan päällekkäinen).
  • Poikittainen PTV-ruokatorven päällekkäisyys on alle kolmasosa ruokatorven luumenin poikkileikkauspinta-alasta. Jos ylittää kolmanneksen, limityksen pituussuuntaisen pituuden on oltava alle 1 cm.
  • Keuhkojen annosrajoitus: Keskimääräinen keuhkoannos≤14Gy.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
  • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (100000/mm3)
  • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x laitoksen normaalin yläraja.
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään normaaliksi seerumin kreatiniinitasoksi tai lasketuksi kreatiniinipuhdistumaksi (Cockroft-Gaultin tai 24 tunnin virtsankeräyksen mukaan).

Cockcroft-Gault-kaava (Cockcroft ja Gault 1976):

Miehet: Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) Naiset: kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti, jonka tuloksen tulee olla negatiivinen ≤ 72 tunnin sisällä ennen hoitoa. Naisille, jotka ovat sopineet ehkäisystä tutkimuslääkkeen annon alusta 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehille, jotka ovat sopineet ehkäisystä tutkimuslääkkeen annon alusta 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Potilas, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi rintakehän sädehoito (ennen sisällyttämistä), mukaan lukien rintasyövän sädehoito
• Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia
• Potilaat, joilla on vakava aliravitsemus, joiden painoindeksi on alle 18,5 kg/m2 tai PG-SGA-pisteet ≥9
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (seuraavasti, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, autoimmuunihepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen toimintahäiriö); Koehenkilöt, joilla on vitiligo tai jotka ovat saaneet täydellisen remission lapsuuden astmasta ilman interventiota aikuisiän jälkeen, voidaan ottaa mukaan; Astma, joka vaati lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei ollut mukana.
• Hänellä on aiempi sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, leikkaus, molekyylikohdennettu hoito tai immuunihoito tämän pahanlaatuisen kasvaimen tai minkä tahansa muun aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi;
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa (prednisoni, jonka annos on suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän sisällä ennen hoitoa. (Lukuun ottamatta seuraavia steroidihoito-ohjelmia: Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, nenän kautta ja inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista; Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤ 7 päivää) käyttö (esim. varjoaineallergian ehkäisy) tai varjoaineallergian hoitoon ei-autoimmuunisairaudet (esim. viivästynyt yliherkkyys, joka johtuu allergeenille altistumisesta)
• Elävä rokoteruiske saatiin ≤ 4 viikkoa ennen hoitoa
• Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuus, tai aiempi elimen tai luuytimen implantaatio, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä.
• On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: 1). sydämen vajaatoiminta, joka on yli asteen 2 NYHA:n kriteerien mukaan; 2). epästabiili angina pectoris; 3). sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä; 4). Kliinisesti merkitykselliset supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt vaativat hoitoa tai interventiota;
• hänellä on vakavia infektioita (CTCAE>2 astetta) 4 viikon sisällä ennen hoitoa; rintakehän tyvikuvaus, joka osoittaa aktiivisen keuhkokuumeen tai muun infektiotilanteen, joka vaatii oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa (pois lukien profylaktinen antibioottilääkitys).
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
• hänellä on TT-kuvauksella todettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi; tai hänellä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi alle 1 vuosi ennen sisällyttämistä; tai hänellä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi, mutta ilman standardihoitoa yli vuoden ajan ennen sisällyttämistä;
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien kaikki potilaat, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä (positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) , C-hepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositutkimukset paikallisen käytännön mukaisesti), psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus. [Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:lle].
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys sädehoidolle.

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
  • Pinnallinen virtsarakon syöpä ilman merkkejä sairaudesta
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.