Induzione di chemio-immunoterapia seguita da ipo-radioterapia in LA-NSCLC (CHIC) (CHIC)

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di fornire il consenso informato scritto e comprendere e accettare di seguire i requisiti della ricerca e il programma di valutazione.
• Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• NSCLC documentato istologicamente o citologicamente, in stadio localmente avanzato (Stadio IIB-III-v.8 IASLC), senza mutazioni note di EGFR o riarrangiamenti di ALK e ROS1
• Pazienti non idonei all'intervento chirurgico

• Criteri principali per hypoRT:

  • La massa extranodale residua è inferiore a 7 cm di diametro alla tomografia computerizzata (TC) alla fine dell'immunochemioterapia di induzione.
  • La lunghezza longitudinale della sovrapposizione PTV-esofago* è inferiore a 3 cm（*La distanza PTV-esofago inferiore a 0,5 cm è considerata sovrapposizione）.
  • La sovrapposizione trasversale PTV-esofago è inferiore a un terzo dell'area della sezione trasversale del lume esofageo. Se superiore a un terzo, la lunghezza longitudinale del sormonto deve essere inferiore a 1 cm.
  • Vincolo di dose polmonare: Dose polmonare media ≤14Gy.

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore istituzionale del normale.
  • Adeguata funzionalità renale definita come normali livelli di creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata (secondo Cockroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore).

Formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976):

Maschi: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL) Femmine: Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL).

• Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza sulle urine o sul siero, il cui risultato deve essere negativo entro ≤ 72 ore prima del trattamento. Per le donne che hanno accettato la contraccezione dall'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Per i maschi che hanno accettato la contraccezione dall'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• - Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia al torace (prima dell'inclusione), inclusa la radioterapia per il cancro al seno
• Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
• Pazienti con grave malnutrizione, con indice di massa corporea inferiore a 18,5 kg/m2 o punteggio PG-SGA ≥9
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitata a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite autoimmune, pituitrite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, disfunzione tiroidea); Possono essere inclusi soggetti con vitiligine o che hanno avuto una remissione completa dall'asma infantile senza alcun intervento dopo l'età adulta; L'asma che richiedeva un intervento medico con broncodilatatori non era incluso.
• Ha una precedente radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia, terapia molecolare mirata o terapia immunitaria per questa neoplasia o per qualsiasi altra neoplasia pregressa;
• Qualsiasi condizione che richieda una terapia con corticosteroidi sistemici (prednisone con una dose superiore a 10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento. (Esclusi i seguenti regimi steroidei: corticosteroidi locali, oftalmici, intra-articolari, nasali e inalatori con assorbimento sistemico minimo); uso profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di disturbi non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni)
• L'iniezione di vaccino vivo è stata ricevuta in ≤ 4 settimane prima del trattamento
• Una storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV, altre immunodeficienze acquisite o congenite o una storia di impianto di organi o midollo osseo che necessitano di farmaci immunosoppressori.
• Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: 1). insufficienza cardiaca superiore al grado 2 secondo i criteri della NYHA; 2). angina pectoris instabile; 3). l'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno; 4). Le aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative richiedono trattamento o intervento;
• Ha infezioni gravi (CTCAE> grado 2) entro 4 settimane prima del trattamento; imaging toracico basale che indica polmonite attiva o altra situazione infettiva che richiede un trattamento antibiotico per via orale o endovenosa (esclusi i farmaci profilattici per gli antibiotici).
• Una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia incontrollata, tra cui fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
• Ha una tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'imaging TC; o ha tubercolosi polmonare attiva meno di 1 anno prima dell'inclusione; o ha una tubercolosi polmonare attiva ma senza trattamento standard oltre 1 anno prima dell'inclusione;
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, infezione in corso o attiva, incluso qualsiasi paziente noto per avere evidenza di epatite B acuta o cronica (risultato positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) , epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbe la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto. [I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV].
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
• Allergia o ipersensibilità nota alla radioterapia.

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad es. cancro cervicale in situ
  • Carcinoma vescicale superficiale senza evidenza di malattia
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.