Kemo-immunterápia indukció, majd hipo-sugárterápia LA-NSCLC (CHIC) esetén (CHIC)

Bevételi kritériumok:

• Legyen képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, valamint megérteni és elfogadni a kutatási követelményeket és az értékelési ütemtervet.
• 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam > 12 hét
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált NSCLC lokálisan előrehaladott állapotban (IIB-III-v.8 stádium) IASLC), ismert EGFR mutációk, vagy ALK és ROS1 átrendeződések nélkül
• A műtétre nem jogosult betegek

• A hypoRT fő kritériumai:

  • A visszamaradó extranodális tömeg átmérője kisebb, mint 7 cm a számítógépes tomográfián (CT) az indukciós immunkemoterápia végén.
  • A PTV-nyelőcső átfedés* hosszirányú hossza kevesebb, mint 3 cm (*A 0,5 cm-nél kisebb PTV-nyelőcső távolság átfedésnek minősül).
  • A keresztirányú PTV-nyelőcső átfedés kisebb, mint a nyelőcső lumen keresztmetszeti területének egyharmada. Ha meghaladja az egyharmadát, az átfedés hosszirányú hosszának 1 cm-nél kisebbnek kell lennie.
  • Tüdődózis-korlátozás: Átlagos tüdődózis≤14Gy.

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/L)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
  • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának.
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet normál szérum kreatininszintként vagy számított kreatinin-clearanceként határoznak meg (Cockroft-Gault vagy 24 órás vizeletgyűjtés alapján).

Cockcroft-Gault képlet (Cockcroft és Gault 1976):

Férfiak: kreatinin CL (mL/perc) = testtömeg (kg) x (140 - életkor) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) Nők: kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) x 0,85 72 x szérum kreatinin (mg/dl).

• Fogamzóképes korú nőknek vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük, amelynek eredményének negatívnak kell lennie a kezelés előtt ≤ 72 órával. Nőknek, akik beleegyeztek a fogamzásgátlásba a vizsgált gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. Férfiak számára, akik beleegyeztek a fogamzásgátlásba a vizsgált gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig.
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• A mellkas korábbi sugárkezelése (belefoglalás előtt), beleértve a mellrák sugárkezelését
• Vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák szövettana
• Súlyos alultápláltságban szenvedő, 18,5 kg/m2-nél alacsonyabb testtömegindexű vagy 9-nél nagyobb PG-SGA pontszámú betegek
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (a következőkben, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, autoimmun hepatitis, pituitritis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, pajzsmirigy diszfunkció); Vitiligóban szenvedő alanyok, vagy akiknek teljes remissziója volt a gyermekkori asztmából, anélkül, hogy a felnőttkort követően bármiféle beavatkozás történt volna; A hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztma nem szerepelt.
• Korábban sugárterápiában, kemoterápiában, hormonterápiában, műtétben, molekuláris célzott terápiában vagy immunterápiában részesült erre a rosszindulatú daganatra vagy bármely más korábbi rosszindulatú daganatra;
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid terápiát (napi 10 mg-nál nagyobb dózisú prednizon vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózis) vagy egyéb immunszuppresszánsokat igényel a kezelés előtt 14 napon belül. (Kivéve a következő szteroidsémákat: Helyi, szemészeti, intraartikuláris, nazális és inhalációs kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással; Kortikoszteroidok profilaktikus, rövid távú (≤ 7 napos) alkalmazása (pl. kontrasztanyag-allergia megelőzése) vagy kezelésére nem autoimmun betegségek (pl. allergéneknek való kitettség okozta késleltetett túlérzékenység)
• Élő vakcina injekciót ≤ 4 héttel a kezelés előtt kaptak
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-fertőzést, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy olyan szerv- vagy csontvelő-beültetést, amely immunszuppresszív gyógyszereket igényel.
• Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni, mint például: 1). a NYHA kritériumai szerint 2. fokozat feletti szívelégtelenség; 2). instabil angina pectoris; 3). 1 éven belül szívinfarktus következett be; 4). A klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák kezelést vagy beavatkozást igényelnek;
• Súlyos fertőzései vannak (CTCAE>2 fokozat) a kezelés előtti 4 héten belül; bazális mellkasi képalkotás, amely aktív tüdőgyulladást vagy más olyan fertőzéses helyzetet jelez, amely orális vagy intravénás antibiotikus kezelést igényel (kivéve az antibiotikumok profilaktikus gyógyszeres kezelését).
• Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan betegség, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.
• CT-képalkotással megállapított aktív tüdőtuberkulózisa van; vagy aktív tüdőtuberkulózisa van a felvétel előtt kevesebb mint 1 évvel; vagy aktív tüdőgümőkórja van, de standard kezelés nélkül több mint 1 évvel a felvétel előtt;
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, aktív vérzéses diatézis, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B-re utaló jelek vannak (pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény) , hepatitis C, humán immundeficiencia vírus (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek) vagy tuberkulózis (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését. [Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re].
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a sugárkezeléssel szemben.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥3 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
  • Felületes húgyhólyagrák betegségre utaló jelek nélkül
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.