Inducción de quimioinmunoterapia seguida de hiporadioterapia en LA-NSCLC (CHIC) (CHIC)

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar seguir los requisitos de investigación y el programa de evaluación.
• Edad > 18 años al momento de ingreso al estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida > 12 semanas
• NSCLC documentado histológica o citológicamente, en localmente avanzado (Estadio IIB-III-v.8 IASLC), sin mutaciones conocidas de EGFR o reordenamientos de ALK y ROS1
• Pacientes no elegibles para cirugía

• Criterios principales para hipoRT:

  • La masa extraganglionar residual tiene menos de 7 cm de diámetro en la tomografía computarizada (TC) al final de la inmunoquimioterapia de inducción.
  • La longitud longitudinal de la superposición de PTV-esófago* es inferior a 3 cm (*La distancia de PTV-esófago de menos de 0,5 cm se considera superpuesta).
  • La superposición transversal de PTV-esófago es menos de un tercio del área transversal de la luz esofágica. Si supera un tercio, la longitud longitudinal del solape debe ser inferior a 1 cm.
  • Restricción de dosis pulmonar: Dosis pulmonar media≤14Gy.

• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (ULN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior institucional de la normalidad.
  • Función renal adecuada definida como niveles normales de creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado (según Cockroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas).

Fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976):

Hombres: CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x Creatinina sérica (mg/dL) Mujeres: CL de creatinina (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL).

• Las mujeres en edad fértil deben realizarse la prueba de embarazo en orina o suero, y cuyo resultado debe ser negativo dentro de ≤ 72 horas antes del tratamiento. Para las mujeres que aceptaron la anticoncepción desde el inicio de la administración del fármaco en investigación hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Para hombres que aceptaron la anticoncepción desde el inicio de la administración del fármaco en investigación hasta 7 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en el tórax (antes de la inclusión), incluida la radioterapia para el cáncer de mama
• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
• Pacientes con desnutrición severa, con índice de masa corporal inferior a 18,5 kg/m2 o puntuación PG-SGA ≥9
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no se limita a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis autoinmune, pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea); Se pueden incluir sujetos con vitíligo o que hayan tenido una remisión completa del asma infantil sin ninguna intervención después de la edad adulta; No se incluyó el asma que requería intervención médica con broncodilatadores.
• Tiene una radioterapia previa, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía, terapia molecular dirigida o inmunoterapia para esta neoplasia maligna o para cualquier otra neoplasia maligna pasada;
• Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (prednisona con una dosis superior a 10 mg / día o dosis equivalente de medicamentos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento. (Excluyendo los siguientes regímenes de esteroides: Corticosteroides locales, oftálmicos, intraarticulares, nasales e inhalados con absorción sistémica mínima; Uso profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de trastornos no autoinmunes (por ejemplo, hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos)
• La inyección de vacuna viva se recibió en ≤ 4 semanas antes del tratamiento
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH, otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de implantación de órganos o médula ósea que requieran medicamentos inmunosupresores.
• Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, tales como: 1). insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 según los Criterios de NYHA; 2). angina de pecho inestable; 3). infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año; 4). Las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas requieren tratamiento o intervención;
• Tiene infecciones graves (CTCAE> grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento; imágenes torácicas basales que indiquen neumonía activa u otra situación infecciosa que requiera tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluidos los medicamentos profilácticos para antibióticos).
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad no controlada, incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
• Tiene tuberculosis pulmonar activa detectada por tomografía computarizada; o tiene tuberculosis pulmonar activa menos de 1 año antes de la inclusión; o tiene tuberculosis pulmonar activa pero sin tratamiento estándar más de 1 año antes de la inclusión;
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, infección en curso o activa, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B aguda o crónica (resultado positivo del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)) , hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB de acuerdo con la práctica local), enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito. [Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC].
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a la radioterapia.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, p. cáncer de cuello uterino in situ
  • Cáncer de vejiga superficial sin evidencia de enfermedad
• El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.