Индукция химио-иммунотерапии с последующей гипо-лучевой терапией при LA-NSCLC (CHIC) (CHIC)

Критерии включения:

• Быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соглашаться следовать требованиям исследования и графику оценки.
• Возраст > 18 лет на момент начала исследования
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ при местно-распространенной стадии (стадия IIB-III-v.8). IASLC), без известных мутаций EGFR или реаранжировок ALK и ROS1
• Пациенты, которым не показана операция

• Основные критерии гипоРТ:

  • Остаточная экстранодальная масса менее 7 см в диаметре по данным компьютерной томографии (КТ) в конце индукционной иммунохимиотерапии.
  • Продольная длина перекрытия PTV-пищевода* составляет менее 3 см (*расстояние PTV-пищевод менее 0,5 см считается перекрывающимся).
  • Поперечное перекрытие PTV-пищевода составляет менее одной трети площади поперечного сечения просвета пищевода. Если превышает одну треть, продольная длина нахлеста должна быть менее 1 см.
  • Ограничение дозы в легких: средняя доза в легких ≤14 Гр.

• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 109/л (> 1500/мм3)
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (100000/мм3)
  • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы.
  • Адекватная функция почек определяется как нормальный уровень креатинина в сыворотке или расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту или по данным сбора мочи за 24 часа).

Формула Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976):

Мужчины: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины: CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл).

• Женщинам детородного возраста следует сдать анализ мочи или сыворотки на беременность, результат которого должен быть отрицательным в течение ≤ 72 часов до начала лечения. Для женщин, которые согласились на контрацепцию с начала приема исследуемого препарата до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин, которые согласились на контрацепцию с начала приема исследуемого препарата до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Предыдущая лучевая терапия грудной клетки (до включения), включая лучевую терапию рака молочной железы
• Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
• Пациенты с тяжелой недостаточностью питания, с индексом массы тела ниже 18,5 кг/м2 или оценкой PG-SGA ≥9
• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, аутоиммунный гепатит, питуитрит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, дисфункцию щитовидной железы); Могут быть включены субъекты с витилиго или с полной ремиссией детской астмы без какого-либо вмешательства после взросления; Бронходилататоры не включали астму, требующую медицинского вмешательства.
• Имеет предыдущую лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию или иммунную терапию для этого злокачественного новообразования или любого другого злокачественного новообразования в прошлом;
• Любое состояние, требующее терапии системными кортикостероидами (преднизолон в дозе выше 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до начала лечения. （За исключением следующих схем приема стероидов：местные, офтальмологические, внутрисуставные, назальные и ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией；кратковременное профилактическое (≤ 7 дней) применение кортикостероидов (например, профилактика аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунные расстройства (например, отсроченная гиперчувствительность, вызванная воздействием аллергенов)
• Инъекция живой вакцины была получена за ≤ 4 недель до начала лечения.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или наличие в анамнезе имплантации органов или костного мозга, требующей иммунодепрессантов.
• Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: 1). сердечная недостаточность выше 2 степени по критериям NYHA; 2). нестабильная стенокардия; 3). инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; 4). Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства;
• Тяжелые инфекции (CTCAE>2 степени) в течение 4 недель до лечения; базальная торакальная визуализация, указывающая на активную пневмонию или другую инфекционную ситуацию, требующую перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического лечения антибиотиками).
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемого заболевания, включая легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
• Имеет активный туберкулез легких, обнаруженный при компьютерной томографии; или имеет активный туберкулез легких менее чем за 1 год до включения; или имеет активный туберкулез легких, но без стандартного лечения в течение 1 года до включения;
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, текущую или активную инфекцию, включая любого пациента, у которого имеются признаки острого или хронического гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) , гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничит соблюдение требований исследования или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие. [Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС].
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к лучевой терапии.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥3 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, т.е. рак шейки матки in situ
  • Поверхностный рак мочевого пузыря без признаков заболевания
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.