Chemo-Immuntherapie-Induktion gefolgt von Hypo-Radiotherapie bei LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Forschungsanforderungen und den Bewertungsplan zu verstehen und zuzustimmen.
• Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC bei lokal fortgeschrittenem (Stadium IIB-III-v.8 IASLC), ohne bekannte EGFR-Mutationen oder ALK- und ROS1-Umlagerungen
• Patienten, die für eine Operation nicht in Frage kommen

• Hauptkriterien für hypoRT:

  • Die verbleibende extranodale Masse beträgt weniger als 7 cm im Durchmesser in der Computertomographie (CT) am Ende der Induktions-Immunchemotherapie.
  • Die Längslänge der PTV-Ösophagus-Überlappung* beträgt weniger als 3 cm (*Eine PTV-Ösophagus-Distanz von weniger als 0,5 cm gilt als Überlappung).
  • Die transversale PTV-Ösophagus-Überlappung beträgt weniger als ein Drittel der Querschnittsfläche des Ösophaguslumens. Bei mehr als einem Drittel muss die Längslänge der Überlappung weniger als 1 cm betragen.
  • Einschränkung der Lungendosis: Mittlere Lungendosis ≤ 14 Gy.

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (100000/mm3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als normaler Serum-Kreatininspiegel oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault oder durch 24-Stunden-Urinsammlung).

Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976):

Männer: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl) Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl).

• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von ≤ 72 Stunden vor der Behandlung einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchführen, dessen Ergebnis negativ sein sollte. Für Frauen, die der Empfängnisverhütung vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zugestimmt haben. Für Männer, die der Empfängnisverhütung vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats bis 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zugestimmt haben.
• Patient, der bereit und in der Lage ist, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Strahlentherapie des Thorax (vor Einschluss), einschließlich Strahlentherapie bei Brustkrebs
• Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Patienten mit schwerer Unterernährung, mit einem Body-Mass-Index von weniger als 18,5 kg/m2 oder einem PG-SGA-Score ≥9
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Autoimmunhepatitis, Pituitritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Schilddrüsenfunktionsstörung); Probanden mit Vitiligo oder Patienten mit vollständiger Remission von Asthma im Kindesalter ohne Intervention nach dem Erwachsenenalter können eingeschlossen werden; Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, wurde nicht eingeschlossen.
• Hat eine frühere Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation, molekulare gezielte Therapie oder Immuntherapie für diese Malignität oder für eine andere frühere Malignität;
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison mit einer Dosis von mehr als 10 mg / Tag oder eine äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) oder andere Immunsuppressiva erfordert. （Ausgenommen die folgenden Steroidbehandlungen：Lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, nasale und inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption；Prophylaktische Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden (z. B. Vorbeugung gegen Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontakt mit Allergenen)
• Lebendimpfstoff wurde in ≤ 4 Wochen vor der Behandlung injiziert
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche oder einer Vorgeschichte von Organ- oder Knochenmarkimplantationen, die immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: 1). Herzinsuffizienz über Grad 2 nach den Kriterien der NYHA; 2). instabile Angina pectoris; 3). Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf; 4). Klinisch bedeutsame supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien erfordern eine Behandlung oder Intervention;
• Hat schwere Infektionen (CTCAE > 2 Grad) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung; basale Thoraxbildgebung, die auf eine aktive Lungenentzündung oder eine andere infektiöse Situation hinweist, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert (ausgenommen prophylaktische Medikation für Antibiotika).
• Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Lungenentzündung oder unkontrollierter Krankheit, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.
• Hat eine aktive Lungentuberkulose, die durch CT-Bildgebung festgestellt wurde; oder hat weniger als 1 Jahr vor der Aufnahme eine aktive Lungentuberkulose; oder hat aktive Lungentuberkulose, aber ohne Standardbehandlung über 1 Jahr vor der Aufnahme;
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, andauernde oder aktive Infektion, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B aufweisen (positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) , Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV) (positive HIV 1/2-Antikörper) oder Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. [Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist].
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Strahlentherapie.

• Geschichte einer anderen primären Malignität außer

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. Gebärmutterhalskrebs vor Ort
  • Oberflächlicher Blasenkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.