LA-NSCLC（CHIC）における化学免疫療法の導入とその後の低放射線療法 (CHIC)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件と評価スケジュールに従うことに同意します。
• 入学時の年齢 > 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• > 12週間の平均余命
• 組織学的または細胞学的に記録されたNSCLCで、局所進行性（ステージIIB-III-v.8） IASLC)、既知の EGFR 変異、または ALK および ROS1 再構成なし
• 手術に適さない患者

• hypoRT の主な基準:

  • 寛解導入免疫化学療法終了時のコンピュータ断層撮影（CT）で、残存節外腫瘤は直径7cm未満です。
  • PTV-食道オーバーラップ*の縦方向の長さは 3 cm 未満です（*0.5 cm 未満の PTV-食道の距離はオーバーラップと見なされます）。
  • 横方向の PTV と食道のオーバーラップは、食道内腔の断面積の 3 分の 1 未満です。 3 分の 1 を超える場合、オーバーラップの縦方向の長さは 1 cm 未満でなければなりません。
  • 肺線量制約：平均肺線量≦14Gy。

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
  • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • 血小板数≧100×109/L（100000/mm3）
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限。
  • -正常な血清クレアチニンレベルまたは計算されたクレアチニンクリアランスとして定義される適切な腎機能（Cockroft-Gaultまたは24時間尿収集による）.

Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976):

男性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢）×72×血清クレアチニン（mg/dL） 女性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢）× 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)。

• 出産可能年齢の女性は、尿または血清の妊娠検査を受け、その結果が治療前 ≤ 72 時間以内に陰性でなければなりません。 治験薬投与開始から治験薬最終投与後5ヶ月まで避妊に同意した女性。 治験薬投与開始から治験薬最終投与後7か月まで避妊に同意した男性。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -胸部への以前の放射線療法（含める前）、乳がんの放射線療法を含む
• 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織像
• -重度の栄養失調の患者、BMIが18.5kg / m2未満、またはPG-SGAスコアが9以上の患者
• -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴（次のように、ただしこれらに限定されません：間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、自己免疫性肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能障害）;白斑のある被験者、または成人後の介入なしに小児喘息から完全に寛解した被験者が含まれる場合があります。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息は含まれていませんでした。
• この悪性腫瘍または他の過去の悪性腫瘍に対する以前の放射線療法、化学療法、ホルモン療法、手術、分子標的療法または免疫療法を受けている;
• -全身コルチコステロイド療法（10 mg /日を超える用量のプレドニゾンまたは同等の用量の類似薬）または治療前14日以内の他の免疫抑制剤を必要とする状態。 （以下のステロイドレジメンを除く：局所、眼科、関節内、経鼻および吸入コルチコステロイドの全身吸収が最小限；コルチコステロイドの予防的短期（≦7日）使用（例：造影剤アレルギーの予防）または治療のため）非自己免疫疾患（例えば、アレルゲンへの暴露によって引き起こされる遅発性過敏症）
• 治療前4週間以内に生ワクチン注射を受けた
• HIV感染、その他の後天性または先天性免疫不全を含む免疫不全の病歴、または免疫抑制薬を必要とする臓器または骨髄移植の病歴。
• 以下のような十分に制御されていない心臓の臨床症状または疾患があります。 NYHA基準によるグレード2以上の心不全; 2)。 不安定狭心症; 3)。 心筋梗塞は1年以内に発生しました。 4)。 臨床的に意味のある上室性または心室性不整脈には、治療または介入が必要です。
• -治療前4週間以内に重度の感染症（CTCAE> 2グレード）がある;活動性肺炎、または経口または静脈内抗生物質治療を必要とするその他の感染状況を示す胸部の基礎画像 (抗生物質の予防的投薬を除く)。
• -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む制御されていない疾患の病歴。
• CT画像で活動性肺結核が発見された;または含める前に1年未満の活動性肺結核を持っています;または活動性肺結核を患っているが、含める前に1年以上標準治療を受けていない;
• -制御されていない併発疾患には、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血素因、継続中または活動性感染症、急性または慢性B型肝炎の証拠があることが知られている患者を含むが、これらに限定されない（HBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性） 、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体陽性）または結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、精神疾患/社会的状況研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう可能性があります。 [過去に HBV に感染した、または解決した患者 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義) は適格です。 C 型肝炎 (HCV) 抗体が陽性の患者は、HCV RNA のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です]。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• -放射線療法に対する既知のアレルギーまたは過敏症。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がないもの。 子宮頸がん in situ
  • 病気の証拠のない表在性膀胱がん
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。