在 LA-NSCLC (CHIC) 中进行化学免疫疗法诱导后进行低放疗 (CHIC)

纳入标准：

• 能够提供书面知情同意书，理解并同意遵守研究要求和评估时间表。
• 入学时年龄 > 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 > 12 周
• 组织学或细胞学证实的局部晚期 NSCLC（IIB-III-v.8 期 IASLC），没有已知的 EGFR 突变，或 ALK 和 ROS1 重排
• 不适合手术的患者

• hypoRT 的主要标准：

  • 诱导免疫化疗结束时，计算机断层扫描 (CT) 显示残余结外肿块直径小于 7 厘米。
  • PTV-食管重叠长度*小于3cm（*PTV-食管距离小于0.5cm视为重叠）。
  • 横向 PTV-食管重叠小于食管腔横截面积的三分之一。 如果超过三分之一，重叠的纵向长度必须小于 1 厘米。
  • 肺剂量限制：平均肺剂量≤14Gy。

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL (5.59 mmol/L)
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • 血小板计数 ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限。
  • 足够的肾功能定义为正常的血清肌酐水平或计算的肌酐清除率（根据 Cockroft-Gault 或 24 小时尿液收集）。

Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）：

男性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL) 女性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)。

• 育龄妇女应在治疗前≤72小时内进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 对于从研究药物给药开始到最后一次研究药物给药后 5 个月同意避孕的女性。 对于从研究药物给药开始到最后一次研究药物给药后 7 个月同意避孕的男性。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 既往胸部放疗（纳入前），包括乳腺癌放疗
• 混合性小细胞和非小细胞肺癌组织学
• 严重营养不良，体重指数低于18.5kg/m2，或PG-SGA评分≥9的患者
• 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如下但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、自身免疫性肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能障碍）；可能包括患有白斑病或在成年后没有任何干预的情况下完全缓解儿童哮喘的受试者；不包括需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘。
• 曾接受过针对这种恶性肿瘤或任何其他既往恶性肿瘤的放疗、化疗、激素治疗、手术、分子靶向治疗或免疫治疗；
• 治疗前 14 天内需要全身性皮质类固醇治疗（泼尼松剂量高于 10 毫克/天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂的任何病症。 （不包括以下类固醇方案：全身吸收最小的局部、眼科、关节内、鼻腔和吸入皮质类固醇；预防性短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，预防造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，接触过敏原引起的迟发性超敏反应）
• 治疗前 ≤ 4 周内接受过活疫苗注射
• 免疫缺陷病史，包括 HIV 感染、其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或需要免疫抑制药物的器官或骨髓移植病史。
• 有没有很好控制的心脏临床症状或疾病，如：1）。 NYHA 标准 2 级以上的心力衰竭； 2). 不稳定型心绞痛; 3). 1年内发生心肌梗死； 4). 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
• 治疗前4周内有严重感染（CTCAE>2级）；基础胸部影像显示活动性肺炎，或其他需要口服或静脉注射抗生素治疗的感染情况（不包括抗生素的预防性用药）。
• 有间质性肺病、非感染性肺炎或未控制疾病史，包括肺纤维化、急性肺病等。
• CT影像发现活动性肺结核；入组前不到 1 年患有活动性肺结核；或患有活动性肺结核但在入组前 1 年以上未接受标准治疗；
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质、持续或活动性感染，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎证据的患者（HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性） 、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体阳性）或肺结核（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）、精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守或损害患者给出书面知情同意书的能力。 [具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格]。
• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施。
• 已知对放疗过敏或超敏反应。

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如 原位宫颈癌
  • 无疾病证据的浅表性膀胱癌
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。