Kjemo-immunoterapi-induksjon etterfulgt av hypo-strålebehandling ved LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke og forstå og godta å følge forskningskravene og evalueringsplanen.
• Alder > 18 år ved studiestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder > 12 uker
• Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC, i lokalt avansert (stadium IIB-III-v.8 IASLC), uten kjente EGFR-mutasjoner, eller ALK- og ROS1-omorganiseringer
• Pasienter som ikke er kvalifisert for operasjon

• Hovedkriterier for hypoRT:

  • Resterende ekstranodal masse er mindre enn 7 cm i diameter på computertomografi (CT) ved slutten av induksjonsimmuno-kjemoterapi.
  • Den langsgående lengden av PTV-øsofagus-overlappingen* er mindre enn 3 cm (*PTV-øsofagus-avstanden på mindre enn 0,5 cm regnes som overlappende).
  • Den tverrgående PTV-øsofagus-overlappingen er mindre enn en tredjedel av esophageal lumens tverrsnittsareal. Hvis overlappingen overstiger en tredjedel, må lengden på overlappingen være mindre enn 1 cm.
  • Lungedosebegrensning: Gjennomsnittlig lungedose≤14Gy.

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Blodplateantall ≥100 x 109/L (100 000/mm3)
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som normale serumkreatininnivåer eller beregnet kreatininclearance (i henhold til Cockroft-Gault eller ved 24-timers urinsamling).

Cockcroft-Gault formel (Cockcroft og Gault 1976):

Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL).

• Kvinner i fertil alder bør ta urin- eller serumgraviditetstesten, og resultatet bør være negativt innen ≤ 72 timer før behandling. For kvinner som har samtykket i prevensjon fra start av undersøkelseslegemiddeladministrasjon til 5 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddel. For menn som har samtykket til prevensjon fra start av undersøkelseslegemiddeladministrasjon til 7 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.
• Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling mot thorax (før inklusjon), inkludert strålebehandling for brystkreft
• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
• Pasienter med alvorlig underernæring, med kroppsmasseindeks lavere enn 18,5 kg/m2, eller PG-SGA-score ≥9
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som følger, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, autoimmun hepatitt, pituitritt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, skjoldbruskdysfunksjon); Personer med vitiligo eller som har hatt fullstendig remisjon fra barneastma uten intervensjon etter voksen alder kan inkluderes; Astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ble ikke inkludert.
• Har tidligere strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi, molekylær målrettet terapi eller immunterapi for denne maligniteten eller for andre tidligere maligne sykdommer;
• Enhver tilstand som krever systemisk kortikosteroidbehandling (prednison med en dose høyere enn 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler) eller andre immundempende midler innen 14 dager før behandling. （Ekskluderer følgende steroidregimer: Lokale, oftalmiske, intraartikulære, nasale og inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon；Profylaktisk korttidsbruk (≤ 7 dager) av kortikosteroider (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune lidelser (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener)
• Levende vaksineinjeksjon ble mottatt ≤ 4 uker før behandling
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon, annen ervervet eller medfødt immunsvikt, eller en historie med organ- eller benmargsimplantasjon som trenger immundempende medisiner.
• Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, for eksempel: 1). hjertesvikt over grad 2 etter kriteriene til NYHA; 2). ustabil angina pectoris; 3). hjerteinfarkt oppstod innen 1 år; 4). Klinisk meningsfulle supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon;
• Har alvorlige infeksjoner (CTCAE>2 grad) innen 4 uker før behandling; basal thoraxavbildning som indikerer aktiv lungebetennelse, eller annen infeksjonssituasjon som trenger oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk medisin mot antibiotika).
• En historie med interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom lungebetennelse eller ukontrollert sykdom, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
• Har aktiv lungetuberkulose funnet ved CT-bilder; eller har aktiv lungetuberkulose mindre enn 1 år før inkludering; eller har aktiv lungetuberkulose, men uten standardbehandling over 1 år før inkludering;
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser, pågående eller aktiv infeksjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B (positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat) , hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke. [Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA].
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Kjent allergi eller overfølsomhet for strålebehandling.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
  • Overfladisk blærekreft uten tegn på sykdom
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.