Indukcja chemioimmunoterapii, a następnie hiporadioterapia w LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody oraz zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badawczych i harmonogramu oceny.
• Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie w zaawansowanym miejscowo (stadium IIB-III-v.8 IASLC), bez znanych mutacji EGFR lub rearanżacji ALK i ROS1
• Pacjenci niekwalifikujący się do operacji

• Główne kryteria hipoRT:

  • Resztkowa masa pozawęzłowa ma mniej niż 7 cm średnicy w tomografii komputerowej (CT) pod koniec indukcyjnej immunochemioterapii.
  • Wzdłużna długość zakładki PTV-przełyk* jest mniejsza niż 3 cm (*Odległość PTV-przełyk mniejsza niż 0,5 cm uważana jest za zakładkę).
  • Poprzeczne nakładanie się PTV-przełyku jest mniejsze niż jedna trzecia pola przekroju poprzecznego światła przełyku. Jeśli przekracza jedną trzecią, wzdłużna długość zakładki musi być mniejsza niż 1 cm.
  • Ograniczenie dawki dla płuc: Średnia dawka dla płuc ≤14 Gy.

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
  • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (100 000/mm3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x instytucjonalna górna granica normy.
  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny (według skali Cockrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).

Formuła Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976):

Mężczyźni: Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) kobiety: klirens kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl).

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy, którego wynik powinien być ujemny w ciągu ≤ 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Dla kobiet, które zgodziły się na antykoncepcję od rozpoczęcia podawania badanego leku do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Dla mężczyzn, którzy zgodzili się na antykoncepcję od rozpoczęcia podawania badanego leku do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej (przed włączeniem), w tym radioterapia raka piersi
• Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca
• Pacjenci z ciężkim niedożywieniem, z indeksem masy ciała poniżej 18,5 kg/m2 lub wynikiem PG-SGA ≥9
• Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, dysfunkcja tarczycy); Pacjenci z bielactwem lub którzy mieli całkowitą remisję astmy dziecięcej bez żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości mogą być włączeni; Nie uwzględniono astmy wymagającej interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela.
• Przeszedł wcześniej radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, zabieg chirurgiczny, terapię ukierunkowaną molekularnie lub terapię immunologiczną na ten nowotwór złośliwy lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w przeszłości;
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (prednizon w dawce większej niż 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. （Z wyjątkiem następujących schematów steroidowych: Miejscowe, dooczne, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym； Profilaktyczne krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe) lub w leczeniu zaburzenia nieautoimmunologiczne (np. opóźniona nadwrażliwość spowodowana ekspozycją na alergeny)
• Wstrzyknięcie żywej szczepionki podano ≤ 4 tygodnie przed leczeniem
• Historia niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, inny nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub historia implantacji narządu lub szpiku kostnego, które wymagają leków immunosupresyjnych.
• Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: 1). niewydolność serca powyżej stopnia 2 według kryteriów NYHA; 2). niestabilna dusznica bolesna; 3). zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; 4). Klinicznie znaczące nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji;
• ma ciężkie infekcje (stopnia CTCAE>2) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; podstawowe obrazowanie klatki piersiowej wskazujące na aktywne zapalenie płuc lub inną sytuację zakaźną, która wymaga doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami (z wyłączeniem leków profilaktycznych na antybiotyki).
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanej choroby, w tym zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc itp.
• Ma czynną gruźlicę płuc wykrytą w tomografii komputerowej; lub ma czynną gruźlicę płuc mniej niż 1 rok przed włączeniem; lub ma czynną gruźlicę płuc, ale bez standardowego leczenia przez ponad 1 rok przed włączeniem;
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, trwająca lub czynna infekcja, w tym każdy pacjent z objawami ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) , wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki radiologiczne oraz testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub zagroziłoby zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. [Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV].
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na radioterapię.

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
  • Powierzchowny rak pęcherza moczowego bez cech choroby
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.