Inductie van chemo-immunotherapie gevolgd door hyporadiotherapie bij LA-NSCLC(CHIC) (CHIC)

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de onderzoeksvereisten en het evaluatieschema te begrijpen en ermee in te stemmen.
• Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting > 12 weken
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC, in lokaal gevorderd (stadium IIB-III-v.8 IASLC), zonder bekende EGFR-mutaties, of ALK- en ROS1-herrangschikkingen
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie

• Belangrijkste criteria voor hypoRT:

  • Resterende extranodale massa is minder dan 7 cm in diameter op computertomografie (CT) aan het einde van inductie-immunochemotherapie.
  • De longitudinale lengte van de PTV-slokdarmoverlap* is minder dan 3 cm（*De PTV-slokdarmafstand van minder dan 0,5 cm wordt als overlappend beschouwd）.
  • De transversale PTV-slokdarmoverlap is minder dan een derde van de dwarsdoorsnede van het slokdarmlumen. Indien meer dan een derde, moet de lengte van de overlapping in de lengterichting kleiner zijn dan 1 cm.
  • Longdosisbeperking: Gemiddelde longdosis≤14Gy.

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (100000/mm3)
  • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als normale serumcreatininespiegels of berekende creatinineklaring (volgens Cockroft-Gault of door 24-uurs urineverzameling).

Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976):

Mannen: Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL) Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dl).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat hiervan moet binnen ≤ 72 uur vóór de behandeling negatief zijn. Voor vrouwen die hebben ingestemd met anticonceptie vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen die hebben ingestemd met anticonceptie vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie van de thorax (vóór opname), inclusief radiotherapie voor borstkanker
• Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
• Patiënten met ernstige ondervoeding, met een body mass index lager dan 18,5 kg/m2 of een PG-SGA-score ≥9
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals hieronder, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, auto-immuunhepatitis, pituitritis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, schildklierdisfunctie); Proefpersonen met vitiligo of die volledige remissie hebben gehad van astma bij kinderen zonder enige tussenkomst na volwassenheid kunnen worden opgenomen; Astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig was, was niet inbegrepen.
• Heeft eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie, operatie, moleculair gerichte therapie of immuuntherapie gehad voor deze maligniteit of voor enige andere maligniteit in het verleden;
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden vereist (prednison met een dosis hoger dan 10 mg / dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de behandeling. （Met uitzondering van de volgende steroïdenregimes：Lokale, oftalmische, intra-articulaire, nasale en inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie；Profylactisch kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen)
• Injectie met levend vaccin werd ≤ 4 weken vóór de behandeling ontvangen
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, of een voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergimplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is.
• Er zijn klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn, zoals: 1). hartfalen boven graad 2 volgens de criteria van NYHA; 2). instabiele angina pectoris; 3). myocardinfarct trad op binnen 1 jaar; 4). Klinisch relevante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie;
• Heeft ernstige infecties (CTCAE> 2 graad) binnen 4 weken vóór de behandeling; basale thoracale beeldvorming die actieve pneumonie aangeeft, of een andere infectieuze situatie die orale of intraveneuze antibioticabehandeling nodig heeft (exclusief profylactische medicatie voor antibiotica).
• Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde ziekte, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.
• Heeft actieve longtuberculose gevonden door CT-beeldvorming; of actieve longtuberculose heeft minder dan 1 jaar voor opname; of actieve longtuberculose heeft maar zonder standaardbehandeling gedurende 1 jaar voor opname;
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, aanhoudende of actieve infectie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat deze acute of chronische hepatitis B heeft (positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat) , hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen) of tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), psychiatrische ziekte/sociale situaties die naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen. [Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA].
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor radiotherapie.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, b.v. baarmoederhalskanker in situ
  • Oppervlakkige blaaskanker zonder bewijs van ziekte
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.