Étude croisée AD816 (VicTor)

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 75 ans inclus lors de la visite de dépistage

2. Critères PSG (V2 uniquement)

   1. AHI4 (hypopnée définie par 4 % de désaturation en oxygène) de 10 à 45, inclus
   2. ≤ 25 % des événements sont des apnées centrales ou mixtes
3. PROMIS Fatigue ou troubles du sommeil ou troubles du sommeil (score brut) : > 11, c'est-à-dire au moins « symptômes très légers » à V1

4. IMC compris entre 18,5 et 40 kg/m2 inclus

   Participants masculins :

5. Si sexuellement actif avec des partenaires féminins en âge de procréer, le participant doit accepter, du jour de l'étude 1 à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole

   Participantes féminines :

6. Si elle est en âge de procréer (WOCBP), la participante doit accepter, du 1er jour d'étude à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée dans le protocole. Tous les WOCBP doivent avoir un résultat négatif d'un test de grossesse sérique effectué lors du dépistage.

   un. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes ménopausées (définies comme un âge ≥ 55 ans sans règles pendant 12 mois ou plus sans autre cause médicale) ou stériles en permanence (par ex. ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

7. Le participant accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant d'effectuer l'une des procédures de visite de dépistage.
8. Le participant doit être capable de comprendre la nature de l'étude et doit avoir la possibilité d'obtenir des réponses à toutes les questions

Critère d'exclusion:

1. Trouble du sommeil actuel cliniquement significatif autre que le SAOS d'une gravité qui interférerait avec la participation à l'étude ou l'interprétation des données.
2. Malformation craniofaciale cliniquement significative ou hypertrophie amygdalienne de grade ≥3.
3. Maladie cardiaque actuelle cliniquement significative (par exemple, troubles du rythme, maladie coronarienne ou insuffisance cardiaque) ou hypertension mal contrôlée (> 140/90 mmHg).
4. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
5. Trouble neurologique actuel cliniquement significatif, y compris épilepsie/convulsions.
6. Autre maladie active du système organique majeur, y compris insuffisance rénale, maladie pulmonaire, maladie neuromusculaire ou maladie du foie.
7. Schizophrénie, trouble schizo-affectif ou trouble bipolaire selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5) ou de la dixième édition de la Classification internationale des maladies.
8. Tentative de suicide dans l'année précédant le dépistage ou idées suicidaires actuelles.
9. Rétention urinaire cliniquement significative, rétention gastrique ou autre état grave de diminution de la motilité gastro-intestinale.
10. Hypertrophie bénigne de la prostate activement traitée par un antagoniste alpha-1 adrénergique
11. Reflux gastro-oesophagien sévère ou fréquent ou constipation
12. Dépistage positif médicalement inexpliqué pour les drogues d'abus (à l'exclusion du THC / marijuana) ou des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances telles que définies dans le DSM-V dans les 24 mois précédant la visite de dépistage.
13. Une maladie grave ou une infection au cours des 30 derniers jours, tel que déterminé par l'investigateur.
14. Dysfonctionnement cognitif cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur.
15. Glaucome à angle fermé non traité.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. La CPAP ne doit pas être utilisée pendant au moins 2 semaines avant la première étude PSG et pendant toute la participation à l'étude.
18. Les antécédents d'utilisation d'appareils oraux ou nasaux pour le traitement de l'OSA peuvent s'inscrire tant que les appareils ne sont pas utilisés pendant au moins 2 semaines avant la première étude PSG et pendant la participation à l'étude.
19. Antécédents d'utilisation d'appareils pour affecter la position de sommeil des participants pour le traitement de l'AOS, par ex. pour décourager la position de sommeil en décubitus dorsal, peuvent s'inscrire tant que les appareils ne sont pas utilisés pendant au moins 2 semaines avant la première étude PSG et pendant la participation à l'étude.
20. Oxygénothérapie chronique.
21. Patients porteurs d'un implant de stimulation du nerf hypoglosse. Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée
22. Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration.
23. Intervalle QT prolongé (> 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes, après correction avec la formule la plus appropriée pour la fréquence cardiaque observée), hypokaliémie ou hypomagnésémie (définie comme > 0,1 mEq/L en dessous de la limite inférieure de la normale pour le laboratoire de test).
24. Transaminases hépatiques > 2X la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5X LSN (sauf si syndrome de Gilbert confirmé), débit de filtration glomérulaire estimé < 50 ml/min.
25. Horaire de sommeil de nuit ou de travail posté qui fait que la principale période de sommeil se déroule pendant la journée, ou voyage prévu dans plus d'un fuseau horaire pendant la période d'inscription prévue
26. Emploi en tant que conducteur commercial ou opérateur d'équipement dangereux.
27. Fumer généralement plus de 10 cigarettes ou 2 cigares par jour (ou équivalent Vaping), ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant les visites nocturnes au PSG.
28. Refus d'utiliser une contraception spécifiée.
29. Antécédents de consommation régulière d'alcool de plus de 14 unités standard par semaine (hommes) ou de plus de 7 unités standard par semaine (femmes), ou refus de limiter la consommation d'alcool à un maximum de 2 unités/jour (hommes), 1 unité par jour (femelles). L'alcool ne doit pas être consommé dans les 3 heures précédant le coucher ou les nuits du PSG.
30. Refus d'accepter de limiter pendant la période d'étude la consommation de boissons contenant de la caféine (par exemple, café, cola, thé) à 200 mg/jour ou moins de caféine, à ne pas utiliser dans les 3 heures précédant le coucher. La viloxazine peut augmenter la durée d'effet de la caféine.
31. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque déraisonnable pour le participant, ou qui interférerait avec sa participation à l'étude ou confondrait l'interprétation de l'étude.
32. Participant considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapte à recevoir de la viloxazine ou de la trazodone, ou incapable ou peu susceptible de comprendre ou de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude.