AD816 Studio incrociato (VicTor)

Criterio di inclusione:

1. Tra i 18 e i 75 anni, inclusi, alla Visita di Screening

2. Criteri PSG (solo V2)

   1. AHI4 (ipopnee definite dal 4% di desaturazione dell'ossigeno) di 10-45, inclusi
   2. ≤25% degli eventi sono apnee centrali o miste
3. PROMIS Affaticamento o compromissione correlata al sonno o disturbi del sonno (punteggio grezzo): >11, cioè almeno "sintomi molto lievi" a V1

4. BMI compreso tra 18,5 e 40 kg/m2, inclusi

   Partecipanti maschi:

5. Se sessualmente attivo con partner femminili in età fertile, il partecipante deve accettare, dal giorno dello studio 1 fino a 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione specificata dal protocollo

   Partecipanti donne:

6. Se in età fertile (WOCBP), il partecipante deve accettare, dal giorno dello studio 1 fino a 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione specificata dal protocollo. Tutti i WOCBP devono avere un risultato negativo di un test di gravidanza su siero eseguito allo screening.

   UN. Le donne potenzialmente non fertili includono la postmenopausa (definita come età ≥ 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa) o permanentemente sterili (ad es. ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

7. Il partecipante accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di eseguire una qualsiasi delle procedure della visita di screening.
8. Il partecipante deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e deve avere l'opportunità di ricevere risposta a qualsiasi domanda

Criteri di esclusione:

1. Disturbo del sonno clinicamente significativo attuale diverso dall'OSA di una gravità che interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei dati.
2. Malformazione craniofacciale clinicamente significativa o ipertrofia tonsillare di grado ≥3.
3. - Malattia cardiaca clinicamente significativa in atto (ad es. Disturbi del ritmo, malattia coronarica o insufficienza cardiaca) o ipertensione scarsamente controllata (> 140/90 mmHg).
4. Sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo
5. Disturbo neurologico clinicamente significativo in corso, incluse epilessia/convulsioni.
6. Altre malattie attive dei principali organi tra cui insufficienza renale, malattie polmonari, malattie neuromuscolari o malattie del fegato.
7. Schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5) o della decima edizione della classificazione internazionale delle malattie.
8. Tentato suicidio entro 1 anno prima dello screening o ideazione suicidaria in corso.
9. Ritenzione urinaria clinicamente significativa, ritenzione gastrica o altra grave condizione di ridotta motilità gastrointestinale.
10. Ipertrofia prostatica benigna che viene attivamente trattata con antagonisti adrenergici alfa-1
11. Reflusso gastroesofageo grave o frequente o costipazione
12. Screening positivo inspiegabile dal punto di vista medico per droghe d'abuso (escluso THC / marijuana) o storia di disturbo da uso di sostanze come definito nel DSM-V entro 24 mesi prima della visita di screening.
13. Una grave malattia o infezione negli ultimi 30 giorni come determinato dall'investigatore.
14. Disfunzione cognitiva clinicamente significativa come determinata dallo sperimentatore.
15. Glaucoma ad angolo chiuso non trattato.
16. Donne in gravidanza o allattamento.
17. CPAP non deve essere utilizzato per almeno 2 settimane prima del primo studio PSG e durante l'intera partecipazione allo studio.
18. La storia dell'utilizzo di dispositivi orali o nasali per il trattamento dell'OSA può essere iscritta a condizione che i dispositivi non vengano utilizzati per almeno 2 settimane prima del primo studio PSG e durante la partecipazione allo studio.
19. Storia di utilizzo di dispositivi per influenzare la posizione di sonno dei partecipanti per il trattamento dell'OSA, ad es. per scoraggiare la posizione supina durante il sonno, può iscriversi a condizione che i dispositivi non vengano utilizzati per almeno 2 settimane prima del primo studio PSG e durante la partecipazione allo studio.
20. Ossigenoterapia cronica.
21. Pazienti con impianto di stimolazione del nervo ipoglosso. Esperienza di studio clinico precedente/concorrente
22. Uso di un altro agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione.
23. Intervallo QT prolungato (> 450 ms negli uomini o > 470 ms nelle donne, dopo la correzione con la formula più appropriata per la frequenza cardiaca osservata), ipokaliemia o ipomagnesiemia (definita come >0,1 mEq/L al di sotto del limite inferiore della norma per il laboratorio di analisi).
24. Transaminasi epatiche > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 volte ULN (a meno che non sia confermata la sindrome di Gilbert), velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min.
25. Programma di sonno notturno o di lavoro a turni che fa sì che il periodo di sonno principale sia durante il giorno o viaggi pianificati attraverso più di 1 fuso orario durante il periodo di iscrizione previsto
26. Impiego come autista commerciale o operatore di attrezzature pericolose.
27. In genere fumare più di 10 sigarette o 2 sigari al giorno (o svapo equivalente) o incapacità di astenersi dal fumare durante le visite notturne al PSG.
28. Riluttanza a usare la contraccezione specificata.
29. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 unità standard a settimana (maschi) o più di 7 unità standard a settimana (femmine), o riluttanza a limitare il consumo di alcol a non più di 2 unità/giorno (maschi), 1 unità al giorno (femmine). L'alcol non deve essere consumato entro 3 ore prima di coricarsi o nelle notti del PSG.
30. Riluttante ad accettare di limitare durante il periodo di studio l'assunzione di bevande contenenti caffeina (ad es. Caffè, cola, tè) a 200 mg/die o meno di caffeina, da non consumare entro 3 ore prima di coricarsi. La viloxazina può aumentare la durata dell'effetto della caffeina.
31. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenterebbe un rischio irragionevole per il partecipante, o che interferirebbe con la sua partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dello studio.
32. - Partecipante considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo a ricevere viloxazina o trazodone, o incapace o improbabile di comprendere o rispettare il programma di dosaggio o le valutazioni dello studio.