AD816 Crossover Studie (VicTor)

Kritéria pro zařazení:

1. Od 18 do 75 let včetně, na Screeningové návštěvě

2. Kritéria PSG (pouze V2)

   1. AHI4 (hypopnoe definované 4% desaturací kyslíkem) 10-45, včetně
   2. ≤ 25 % příhod jsou centrální nebo smíšené apnoe
3. PROMIS Únava nebo zhoršení nebo poruchy spánku související se spánkem (hrubé skóre): >11, tj. alespoň „velmi mírné příznaky“ ve V1

4. BMI mezi 18,5 a 40 kg/m2 včetně

   Mužští účastníci:

5. Pokud je sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí účastník souhlasit, že od 1. dne studie do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku bude praktikovat protokolem specifikovanou antikoncepci

   Ženské účastnice:

6. Pokud je účastnice v plodném věku (WOCBP), musí souhlasit, že od 1. dne studie do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku bude praktikovat antikoncepci podle protokolu. Všechny WOCBP musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu provedeného při screeningu.

   A. Ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují postmenopauzální (definované jako věk ≥ 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny) nebo trvale sterilní (např. bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

7. Účastník dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy.
8. Účastník musí být schopen porozumět povaze studie a musí mít možnost získat odpovědi na jakékoli otázky

Kritéria vyloučení:

1. Současná klinicky významná porucha spánku jiná než OSA takové závažnosti, která by narušovala účast ve studii nebo interpretovatelnost dat.
2. Klinicky významná kraniofaciální malformace nebo tonzilární hypertrofie stupně ≥3.
3. Současné klinicky významné srdeční onemocnění (např. poruchy rytmu, onemocnění koronárních tepen nebo srdeční selhání) nebo špatně kontrolovaná hypertenze (>140/90 mmHg).
4. Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
5. Současná klinicky významná neurologická porucha, včetně epilepsie/křečí.
6. Jiné aktivní onemocnění hlavního orgánového systému včetně selhání ledvin, onemocnění plic, neuromuskulární onemocnění nebo onemocnění jater.
7. Schizofrenie, schizoafektivní porucha nebo bipolární porucha podle diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-5 (DSM-5) nebo kritérií desátého vydání Mezinárodní klasifikace nemocí.
8. Pokus o sebevraždu během 1 roku před screeningem nebo současná sebevražedná myšlenka.
9. Klinicky významná retence moči, retence žaludku nebo jiný závažný stav snížené gastrointestinální motility.
10. Benigní hypertrofie prostaty, která je aktivně léčena alfa-1 adrenergním antagonistou
11. Těžký nebo častý gastroezofageální reflux nebo zácpa
12. Lékařsky nevysvětlený pozitivní screening na zneužívání drog (kromě THC/marihuany) nebo anamnézu poruchy užívání látek, jak je definováno v DSM-V během 24 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Závažné onemocnění nebo infekce v posledních 30 dnech podle zjištění vyšetřovatele.
14. Klinicky významná kognitivní dysfunkce stanovená výzkumným pracovníkem.
15. Neléčený glaukom s úzkým úhlem.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
17. CPAP by se neměl používat alespoň 2 týdny před prvním PSG studie a během celé účasti ve studii.
18. Anamnéza používání orálních nebo nosních pomůcek pro léčbu OSA může být zapsána, pokud tato zařízení nejsou používána alespoň 2 týdny před prvním PSG studie a během účasti ve studii.
19. Historie používání zařízení k ovlivnění spánkové polohy účastníků při léčbě OSA, např. k odrazení od spánkové polohy vleže na zádech, se mohou přihlásit, pokud se zařízení nepoužívají alespoň 2 týdny před prvním PSG studie a během účasti ve studii.
20. Chronická oxygenoterapie.
21. Pacienti s implantátem stimulujícím hypoglosální nerv. Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie
22. Použití jiné zkoumané látky do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním.
23. Prodloužený QT interval (> 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen, po korekci nejvhodnějším vzorcem pro pozorovanou srdeční frekvenci), hypokalémie nebo hypomagnezémie (definovaná jako > 0,1 mEq/l pod spodní hranicí normálu pro testovací laboratoř).
24. Jaterní transaminázy >2X horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5X ULN (pokud není potvrzen Gilbertův syndrom), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min.
25. Plán spánku v noci nebo na směny, který způsobí, že hlavní období spánku bude během dne, nebo plánované cestování přes více než 1 časové pásmo během očekávaného období zápisu
26. Zaměstnání jako komerční řidič nebo obsluha nebezpečného zařízení.
27. Typické kouření více než 10 cigaret nebo 2 doutníky denně (nebo ekvivalentní Vaping) nebo neschopnost zdržet se kouření během nočních návštěv PSG.
28. Neochota používat specifikovanou antikoncepci.
29. Pravidelná konzumace alkoholu více než 14 standardních jednotek týdně (muži) nebo více než 7 standardních jednotek týdně (ženy) nebo neochota omezit spotřebu alkoholu na maximálně 2 jednotky/den (muži), 1 jednotku denně (ženy). Alkohol se nesmí konzumovat do 3 hodin před spaním nebo v noci PSG.
30. Neochotný souhlasit s omezením příjmu kofeinových nápojů během období studie (např. kávy, koly, čaje) na 200 mg/den nebo méně kofeinu, které nebudou použity do 3 hodin před spaním. Viloxazin může prodloužit trvání účinku kofeinu.
31. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka nepřiměřené riziko nebo která by narušovala jejich účast ve studii nebo by zkreslovala interpretaci studie.
32. Účastník, kterého zkoušející z jakéhokoli důvodu považuje za nevhodného kandidáta pro podávání viloxazinu nebo trazodonu, nebo za neschopného nebo nepravděpodobného, ​​že by porozuměl nebo dodržel dávkovací plán nebo hodnocení studie.