Estudio cruzado AD816 (VicTor)

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 75 años, inclusive, en la Visita de Selección

2. Criterios PSG (solo V2)

   1. AHI4 (Hipopneas definidas por 4% de desaturación de oxígeno) de 10-45, inclusive
   2. ≤25% de los eventos son apneas centrales o mixtas
3. PROMIS Fatiga o deterioro relacionado con el sueño o alteración del sueño (puntuación bruta): >11, es decir, al menos "síntomas muy leves" en V1

4. IMC entre 18,5 y 40 kg/m2, inclusive

   Participantes masculinos:

5. Si es sexualmente activo con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil, el participante debe aceptar, desde el día 1 del estudio hasta 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar la anticoncepción especificada en el protocolo.

   Mujeres participantes:

6. Si está en edad fértil (WOCBP), la participante debe aceptar, desde el día 1 del estudio hasta 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar la anticoncepción especificada en el protocolo. Todos los WOCBP deben tener un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero realizada en la selección.

   a. Las mujeres en edad fértil incluyen posmenopáusicas (definidas como edad ≥ 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa) o permanentemente estériles (p. ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

7. El participante accede voluntariamente a participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la visita de selección.
8. El participante debe ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y debe tener la oportunidad de obtener respuestas a sus preguntas.

Criterio de exclusión:

1. Trastorno del sueño actual clínicamente significativo distinto de la AOS de una gravedad que podría interferir con la participación en el estudio o la interpretabilidad de los datos.
2. Malformación craneofacial clínicamente significativa o hipertrofia amigdalina de grado ≥3.
3. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa actual (p. ej., alteraciones del ritmo, enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca) o hipertensión mal controlada (>140/90 mmHg).
4. Síndrome de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
5. Trastorno neurológico actual clínicamente significativo, incluyendo epilepsia/convulsiones.
6. Otras enfermedades activas de órganos importantes, como insuficiencia renal, enfermedad pulmonar, enfermedad neuromuscular o enfermedad hepática.
7. Esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales-5 (DSM-5) o los criterios de la décima edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades.
8. Intento de suicidio en el año anterior a la selección o ideación suicida actual.
9. Retención urinaria clínicamente significativa, retención gástrica u otra condición severa de motilidad gastrointestinal disminuida.
10. Hipertrofia prostática benigna que está siendo tratada activamente con antagonista adrenérgico alfa-1
11. Reflujo gastroesofágico severo o frecuente o estreñimiento
12. Examen positivo sin explicación médica para drogas de abuso (excluyendo THC/marihuana) o historial de trastorno por uso de sustancias como se define en DSM-V dentro de los 24 meses anteriores a la visita de selección.
13. Una enfermedad o infección grave en los últimos 30 días según lo determine el investigador.
14. Disfunción cognitiva clínicamente significativa según lo determinado por el investigador.
15. Glaucoma de ángulo estrecho no tratado.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. No se debe usar CPAP durante al menos 2 semanas antes de la primera PSG del estudio y durante toda la participación en el estudio.
18. El historial de uso de dispositivos orales o nasales para el tratamiento de la OSA puede inscribirse siempre que los dispositivos no se usen durante al menos 2 semanas antes del primer estudio PSG y durante la participación en el estudio.
19. Historial de uso de dispositivos para afectar la posición de sueño del participante para el tratamiento de AOS, p. para desalentar la posición supina para dormir, puede inscribirse siempre que los dispositivos no se usen durante al menos 2 semanas antes del primer estudio PSG y durante la participación en el estudio.
20. Oxigenoterapia crónica.
21. Pacientes con implante de estimulación del nervio hipogloso. Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos
22. Uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
23. Intervalo QT prolongado (> 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres, después de la corrección con la fórmula más adecuada para la frecuencia cardíaca observada), hipopotasemia o hipomagnesemia (definida como > 0,1 mEq/L por debajo del límite inferior normal para el laboratorio de pruebas).
24. Transaminasas hepáticas >2 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total >1,5X ULN (a menos que se confirme el síndrome de Gilbert), tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min.
25. Horario de sueño de trabajo nocturno o por turnos que hace que el período de sueño principal sea durante el día, o viajes planificados a través de más de 1 zona horaria durante el período de inscripción anticipado
26. Empleo como conductor comercial u operador de equipo peligroso.
27. Por lo general, fumar más de 10 cigarrillos o 2 cigarros por día (o vapeo equivalente), o incapacidad para abstenerse de fumar durante las visitas PSG nocturnas.
28. Renuencia a usar métodos anticonceptivos específicos.
29. Antecedentes de consumo regular de alcohol de más de 14 unidades estándar por semana (hombres) o más de 7 unidades estándar por semana (mujeres), o falta de voluntad para limitar el consumo de alcohol a no más de 2 unidades/día (hombres), 1 unidad por día (mujeres). No se debe consumir alcohol dentro de las 3 horas antes de acostarse o en las noches de PSG.
30. No estar dispuesto a aceptar limitar durante el período de estudio la ingesta de bebidas con cafeína (p. ej., café, refrescos de cola, té) a 200 mg/día o menos de cafeína, que no debe consumirse dentro de las 3 horas antes de acostarse. La viloxazina puede aumentar la duración del efecto de la cafeína.
31. Cualquier condición que, en opinión del investigador, presentaría un riesgo irrazonable para el participante, o que interferiría con su participación en el estudio o confundiría la interpretación del estudio.
32. Participante considerado por el investigador, por cualquier motivo, un candidato inadecuado para recibir viloxazina o trazodona, o incapaz o con poca probabilidad de entender o cumplir con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio.