AD816 Crossover-Studie (VicTor)

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren beim Screening-Besuch

2. PSG-Kriterien (nur V2)

   1. AHI4 (Hypopnoe definiert durch 4 % Sauerstoffentsättigung) von 10–45, einschließlich
   2. ≤25 % der Ereignisse sind zentrale oder gemischte Apnoen
3. PROMIS Ermüdungs- oder schlafbezogene Beeinträchtigung oder Schlafstörung (Rohwert): >11, d. h. mindestens „sehr leichte Symptome“ bei V1

4. BMI zwischen 18,5 und 40 kg/m2, inklusive

   Männliche Teilnehmer:

5. Wenn der Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv ist, muss er sich bereit erklären, vom Studientag 1 bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die im Protokoll festgelegte Empfängnisverhütung zu praktizieren

   Weibliche Teilnehmer:

6. Wenn der Teilnehmer gebärfähig ist (WOCBP), muss der Teilnehmer zustimmen, vom Studientag 1 bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die im Protokoll angegebene Empfängnisverhütung zu praktizieren. Alle WOCBP müssen ein negatives Ergebnis eines beim Screening durchgeführten Serumschwangerschaftstests aufweisen.

   A. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen postmenopausale (definiert als Alter ≥ 55 Jahre ohne Menstruation für 12 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft steril (z. bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

7. Der Teilnehmer erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.
8. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und muss die Möglichkeit haben, Fragen beantworten zu lassen

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle klinisch signifikante Schlafstörung außer OSA mit einem Schweregrad, der die Studienteilnahme oder die Interpretierbarkeit der Daten beeinträchtigen würde.
2. Klinisch signifikante kraniofaziale Fehlbildung oder Tonsillenhypertrophie Grad ≥ 3.
3. Aktuelle klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. Rhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz) oder schlecht eingestellter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg).
4. Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom
5. Aktuelle klinisch signifikante neurologische Störung, einschließlich Epilepsie/Krämpfe.
6. Andere aktive Erkrankung des Hauptorgansystems, einschließlich Nierenversagen, Lungenerkrankung, neuromuskuläre Erkrankung oder Lebererkrankung.
7. Schizophrenie, schizoaffektive Störung oder bipolare Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) oder der International Classification of Disease, zehnte Ausgabe.
8. Suizidversuch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder aktuelle Suizidgedanken.
9. Klinisch signifikanter Harnverhalt, Magenverhalt oder andere schwere Störungen der gastrointestinalen Motilität.
10. Benigne Prostatahypertrophie, die aktiv mit Alpha-1-adrenergen Antagonisten behandelt wird
11. Schwerer oder häufiger gastroösophagealer Reflux oder Verstopfung
12. Medizinisch ungeklärter positiver Screen auf Missbrauchsdrogen (ausgenommen THC/Marihuana) oder Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung gemäß Definition in DSM-V innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening-Besuch.
13. Eine schwere Krankheit oder Infektion in den letzten 30 Tagen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
14. Klinisch signifikante kognitive Dysfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
15. Unbehandeltes Engwinkelglaukom.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. CPAP sollte mindestens 2 Wochen vor der ersten Studien-PSG und während der gesamten Teilnahme an der Studie nicht angewendet werden.
18. Personen, die in der Vergangenheit orale oder nasale Geräte zur Behandlung von OSA verwendet haben, können aufgenommen werden, solange die Geräte mindestens 2 Wochen vor der ersten PSG-Studie und während der Teilnahme an der Studie nicht verwendet wurden.
19. Geschichte der Verwendung von Geräten zur Beeinflussung der Schlafposition der Teilnehmer für die Behandlung von OSA, z. um von einer Schlafposition in Rückenlage abzuraten, können aufgenommen werden, solange die Geräte mindestens 2 Wochen vor der ersten PSG-Studie und während der Teilnahme an der Studie nicht verwendet werden.
20. Chronische Sauerstofftherapie.
21. Patienten mit Hypoglossus-Nerv-Stimulationsimplantat. Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung
22. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Verabreichung.
23. Verlängertes QT-Intervall (> 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen, nach Korrektur mit der am besten geeigneten Formel für die beobachtete Herzfrequenz), Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (definiert als > 0,1 mÄq/l unter der unteren Normgrenze für das Testlabor).
24. Lebertransaminasen > 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5x ULN (sofern kein bestätigtes Gilbert-Syndrom), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min.
25. Nacht- oder Schichtarbeitsschlafplan, der dazu führt, dass die Hauptschlafzeit tagsüber liegt, oder geplante Reisen durch mehr als eine Zeitzone während des voraussichtlichen Anmeldezeitraums
26. Anstellung als gewerblicher Fahrer oder Bediener von Gefahrgut.
27. Typischerweise Rauchen von mehr als 10 Zigaretten oder 2 Zigarren pro Tag (oder gleichwertiges Vaping) oder Unfähigkeit, während nächtlicher PSG-Besuche auf das Rauchen zu verzichten.
28. Nicht bereit, bestimmte Verhütungsmittel zu verwenden.
29. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche (Männer) oder mehr als 7 Standardeinheiten pro Woche (Frauen) oder Unwilligkeit, den Alkoholkonsum auf nicht mehr als 2 Einheiten/Tag (Männer), 1 Einheit pro Tag zu beschränken (Frauen). Alkohol darf nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen oder an PSG-Nächten konsumiert werden.
30. Nicht bereit zuzustimmen, die Einnahme von koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Cola, Tee) während des Studienzeitraums auf 200 mg / Tag oder weniger Koffein zu begrenzen, die nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen verwendet werden dürfen. Viloxazin kann die Wirkungsdauer von Koffein verlängern.
31. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unzumutbares Risiko für den Teilnehmer darstellen würde oder die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studieninterpretation verfälschen würde.
32. Teilnehmer, der vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Behandlung mit Viloxazin oder Trazodon angesehen wird oder der den Dosierungsplan oder die Studienauswertungen nicht oder nicht verstehen oder einhalten kann.