AD816 Crossover-onderzoek (VicTor)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief, bij het screeningsbezoek

2. PSG-criteria (alleen V2)

   1. AHI4 (Hypopneu gedefinieerd door 4% zuurstofdesaturatie) van 10-45, inclusief
   2. ≤25% van de gebeurtenissen zijn centrale of gemengde apneus
3. PROMIS Vermoeidheid of slaapgerelateerde stoornis of slaapstoornis (ruwe score): >11, d.w.z. ten minste "zeer milde symptomen" bij V1

4. BMI tussen 18,5 en 40 kg/m2, inclusief

   Mannelijke deelnemers:

5. Indien seksueel actief met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet de deelnemer ermee instemmen om vanaf Studiedag 1 tot en met 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen

   Vrouwelijke deelnemers:

6. Als de deelnemer zwanger kan worden (WOCBP), moet de deelnemer vanaf Studiedag 1 tot en met 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ermee instemmen om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen. Alle WOCBP moeten een negatief resultaat hebben van een serumzwangerschapstest die bij de screening is uitgevoerd.

   A. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn postmenopauzaal (gedefinieerd als leeftijd ≥ 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent steriel (bijv. bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

7. De deelnemer gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
8. De deelnemer moet de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en moet de mogelijkheid hebben om eventuele vragen te laten beantwoorden

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige klinisch significante slaapstoornis anders dan OSA van een ernst die de deelname aan het onderzoek of de interpreteerbaarheid van gegevens zou verstoren.
2. Klinisch significante craniofaciale malformatie of graad ≥3 tonsillaire hypertrofie.
3. Huidige klinisch significante hartziekte (bijv. ritmestoornissen, coronaire hartziekte of hartfalen) of slecht gecontroleerde hypertensie (>140/90 mmHg).
4. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
5. Huidige klinisch significante neurologische aandoening, waaronder epilepsie/convulsies.
6. Andere actieve belangrijke orgaansysteemziekte waaronder nierfalen, longziekte, neuromusculaire ziekte of leverziekte.
7. Schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) of International Classification of Disease tiende editie criteria.
8. Poging tot zelfmoord binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of huidige zelfmoordgedachten.
9. Klinisch significante urineretentie, maagretentie of andere ernstige verminderde gastro-intestinale motiliteit.
10. Goedaardige prostaathypertrofie die actief wordt behandeld met een alfa-1-adrenerge antagonist
11. Ernstige of frequente gastro-oesofageale reflux of obstipatie
12. Medisch onverklaarbare positieve screening op misbruik van drugs (exclusief THC/marihuana) of voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen zoals gedefinieerd in DSM-V binnen 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Een ernstige ziekte of infectie in de afgelopen 30 dagen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
14. Klinisch significante cognitieve disfunctie zoals bepaald door de onderzoeker.
15. Onbehandeld nauwe kamerhoekglaucoom.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. CPAP mag niet worden gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste PSG-studie en gedurende de volledige deelname aan de studie.
18. Geschiedenis van het gebruik van orale of nasale apparaten voor de behandeling van OSA kan worden geregistreerd zolang de apparaten niet worden gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste PSG-studie en tijdens deelname aan de studie.
19. Geschiedenis van het gebruik van apparaten om de slaaphouding van de deelnemer te beïnvloeden voor de behandeling van OSA, b.v. om liggende slaaphouding te ontmoedigen, mag worden ingeschreven zolang de apparaten niet worden gebruikt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste PSG-studie en tijdens deelname aan de studie.
20. Chronische zuurstoftherapie.
21. Patiënten met implantaat voor hypoglossale zenuwstimulatie. Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring
22. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dosering.
23. Verlengd QT-interval (> 450 ms bij mannen of > 470 ms bij vrouwen, na correctie met de meest geschikte formule voor waargenomen hartslag), hypokaliëmie of hypomagnesiëmie (gedefinieerd als > 0,1 mEq/L onder de ondergrens van normaal voor het testlaboratorium).
24. Levertransaminasen >2x de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5x ULN (tenzij bevestigd door het syndroom van Gilbert), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min.
25. Nacht- of ploegendienst slaapschema waardoor de belangrijkste slaapperiode overdag is, of geplande reizen door meer dan 1 tijdzone tijdens de verwachte inschrijvingsperiode
26. Tewerkstelling als commercieel chauffeur of operator van gevaarlijke apparatuur.
27. Meestal meer dan 10 sigaretten of 2 sigaren per dag roken (of gelijkwaardig vapen), of niet kunnen stoppen met roken tijdens nachtelijke PSG-bezoeken.
28. Niet bereid om gespecificeerde anticonceptie te gebruiken.
29. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 standaardeenheden per week (mannen) of meer dan 7 standaardeenheden per week (vrouwen), of onwil om het alcoholgebruik te beperken tot niet meer dan 2 eenheden/dag (mannen), 1 eenheid per dag (vrouwen). Alcohol mag niet worden geconsumeerd binnen 3 uur voor het slapengaan of op PSG-nachten.
30. Niet bereid om ermee in te stemmen om gedurende de onderzoeksperiode de inname van cafeïnehoudende dranken (bijv. koffie, cola, thee) te beperken tot 200 mg/dag of minder cafeïne, niet te gebruiken binnen 3 uur voor het slapen gaan. Viloxazine kan de werkingsduur van cafeïne verlengen.
31. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker een onredelijk risico voor de deelnemer zou vormen, of die hun deelname aan het onderzoek zou belemmeren of de interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
32. Deelnemer die om welke reden dan ook door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongeschikte kandidaat om viloxazine of trazodon te krijgen, of niet in staat of waarschijnlijk niet in staat is om het doseringsschema of de onderzoeksevaluaties te begrijpen of na te leven.