AD816 Crossover-studie (VicTor)

Inklusionskriterier:

1. Mellan 18 och 75 år, inklusive, vid visningsbesöket

2. PSG-kriterier (endast V2)

   1. AHI4 (Hypopné definierad av 4 % syremättnad) på 10-45, inklusive
   2. ≤25 % av händelserna är centrala eller blandade apnéer
3. LÖFTE Trötthet eller sömnrelaterad försämring eller sömnstörning (råpoäng): >11, d.v.s. åtminstone "mycket milda symptom" vid V1

4. BMI mellan 18,5 och 40 kg/m2, inklusive

   Manliga deltagare:

5. Om deltagaren är sexuellt aktiv med kvinnliga partner i fertil ålder måste deltagaren, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, gå med på att utöva den protokollspecifika preventivmetoden

   Kvinnliga deltagare:

6. Om deltagaren är i fertil ålder (WOCBP), måste deltagaren, från studiedag 1 till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet, gå med på att utöva den protokollspecifika preventivmetoden. Alla WOCBP måste ha negativa resultat av ett serumgraviditetstest utfört vid screening.

   a. Kvinnor som inte är fertila inkluderar postmenopausala (definierad som ålder ≥ 55 år utan mens på 12 eller fler månader utan annan medicinsk orsak) eller permanent sterila (t.ex. bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

7. Deltagaren samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon av screeningbesöksprocedurerna utförs.
8. Deltagaren måste kunna förstå studiens karaktär och ska ha möjlighet att få svar på eventuella frågor

Exklusions kriterier:

1. Aktuell kliniskt signifikant sömnstörning annan än OSA av en svårighetsgrad som skulle störa studiedeltagande eller tolkning av data.
2. Kliniskt signifikant kraniofacial missbildning eller tonsillhypertrofi av grad ≥3.
3. Aktuell kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. rytmrubbningar, kranskärlssjukdom eller hjärtsvikt) eller dåligt kontrollerad hypertoni (>140/90 mmHg).
4. Långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
5. Aktuell kliniskt signifikant neurologisk störning, inklusive epilepsi/kramper.
6. Andra aktiva större organsystemsjukdomar inklusive njursvikt, lungsjukdom, neuromuskulär sjukdom eller leversjukdom.
7. Schizofreni, schizoaffektiv störning eller bipolär sjukdom enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tionde utgåvans kriterier.
8. Självmordsförsök inom 1 år före screening, eller nuvarande självmordstankar.
9. Kliniskt signifikant urinretention, magretention eller annat allvarligt nedsatt gastrointestinal motilitet.
10. Benign prostatahypertrofi som aktivt behandlas med alfa-1 adrenerg antagonist
11. Allvarlig eller frekvent gastroesofageal reflux eller förstoppning
12. Medicinskt oförklarad positiv screening för missbruk av droger (exklusive THC/marijuana) eller historia av missbruksstörning enligt definitionen i DSM-V inom 24 månader före screeningbesöket.
13. En allvarlig sjukdom eller infektion under de senaste 30 dagarna som fastställts av utredaren.
14. Kliniskt signifikant kognitiv dysfunktion som fastställts av utredaren.
15. Obehandlad trångvinkelglaukom.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. CPAP ska inte användas under minst 2 veckor före första studie-PSG och under hela deltagandet i studien.
18. Historik med användning av orala eller nasala enheter för behandling av OSA kan registreras så länge som enheterna inte används under minst 2 veckor före första studiens PSG och under deltagande i studien.
19. Historik med användning av enheter för att påverka deltagarens sovställning för behandling av OSA, t.ex. för att avskräcka från liggande sömnställning, kan registreras så länge som enheterna inte används under minst 2 veckor före första studie-PSG och under deltagande i studien.
20. Kronisk syrgasbehandling.
21. Patienter med hypoglossal nervstimuleringsimplantat. Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet
22. Användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dosering.
23. Förlängt QT-intervall (> 450 ms hos män eller > 470 ms hos kvinnor, efter korrigering med den lämpligaste formeln för observerad hjärtfrekvens), hypokalemi eller hypomagnesemi (definierad som >0,1 mEq/L under den nedre normalgränsen för testlaboratoriet).
24. Levertransaminaser >2X den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin >1,5X ULN (om inte bekräftat Gilberts syndrom), uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min.
25. Natt- eller skiftarbete sömnschema som gör att den stora sömnperioden är under dagen, eller planerade resor över mer än 1 tidszon under den förväntade inskrivningsperioden
26. Anställning som yrkesförare eller operatör av farlig utrustning.
27. Vanligtvis röker mer än 10 cigaretter eller 2 cigarrer per dag (eller motsvarande Vaping), eller oförmåga att avstå från rökning under nattliga PSG-besök.
28. Ovillig att använda specificerade preventivmedel.
29. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion på mer än 14 standardenheter per vecka (män) eller mer än 7 standardenheter per vecka (kvinnor), eller ovilja att begränsa alkoholkonsumtionen till högst 2 enheter/dag (män), 1 enhet per dag (kvinnor). Alkohol ska inte drickas inom 3 timmar efter läggdags eller på PSG-kvällar.
30. Vill inte gå med på att under studieperioden begränsa intaget av koffeinhaltiga drycker (t.ex. kaffe, cola, te) till 200 mg/dag eller mindre koffein, som inte ska användas inom 3 timmar efter sänggåendet. Viloxazin kan förlänga effekten av koffein.
31. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en orimlig risk för deltagaren, eller som skulle störa deras deltagande i studien eller förvirra tolkningen av studien.
32. Deltagare som av utredaren av någon anledning anses vara en olämplig kandidat för att få viloxazin eller trazodon, eller oförmögen eller osannolikt att förstå eller följa doseringsschemat eller studieutvärderingarna.