AD816 Crossover undersøgelse (VicTor)

Inklusionskriterier:

1. Mellem 18 og 75 år, inklusive, ved screeningsbesøget

2. PSG-kriterier (kun V2)

   1. AHI4 (Hypopnøer defineret ved 4 % oxygendesaturering) på 10-45 inklusive
   2. ≤25 % af begivenhederne er centrale eller blandede apnøer
3. PROMIS Træthed eller søvnrelateret svækkelse eller søvnforstyrrelse (rå score): >11, dvs. mindst "meget milde symptomer" ved V1

4. BMI mellem 18,5 og 40 kg/m2 inklusive

   Mandlige deltagere:

5. Hvis seksuelt aktiv med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, skal deltageren fra undersøgelsesdag 1 til 1 uge efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet acceptere at praktisere den protokol specificerede prævention

   Kvindelige deltagere:

6. Hvis deltageren er i den fødedygtige alder (WOCBP), skal deltageren fra undersøgelsesdag 1 til 1 uge efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet acceptere at praktisere den protokolspecifikke prævention. Alle WOCBP skal have negativt resultat af en serumgraviditetstest udført ved screening.

   en. Kvinder i ikke-fertil alder omfatter postmenopausale (defineret som alder ≥ 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag) eller permanent sterile (f.eks. bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

7. Deltageren indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), inden udførelse af nogen af ​​procedurerne for screeningbesøg.
8. Deltageren skal kunne forstå undersøgelsens karakter og skal have mulighed for at få besvaret eventuelle spørgsmål

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel klinisk signifikant søvnforstyrrelse ud over OSA af en sværhedsgrad, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelse eller fortolkning af data.
2. Klinisk signifikant kraniofacial misdannelse eller tonsillær hypertrofi af grad ≥3.
3. Aktuel klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. rytmeforstyrrelser, koronararteriesygdom eller hjertesvigt) eller dårligt kontrolleret hypertension (>140/90 mmHg).
4. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
5. Aktuel klinisk signifikant neurologisk lidelse, herunder epilepsi/kramper.
6. Andre aktive større organsystemsygdomme, herunder nyresvigt, lungesygdom, neuromuskulær sygdom eller leversygdom.
7. Skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller International Classification of Disease tiende udgave kriterier.
8. Forsøg på selvmord inden for 1 år før screening eller aktuelle selvmordstanker.
9. Klinisk signifikant urinretention, gastrisk retention eller anden alvorlig nedsat gastrointestinal motilitetstilstand.
10. Benign prostatahypertrofi, der aktivt behandles med alfa-1 adrenerg antagonist
11. Alvorlig eller hyppig gastroøsofageal refluks eller forstoppelse
12. Medicinsk uforklarlig positiv screening for misbrugsstoffer (undtagen THC/marihuana) eller historie med stofbrugsforstyrrelser som defineret i DSM-V inden for 24 måneder før screeningsbesøget.
13. En alvorlig sygdom eller infektion inden for de seneste 30 dage som bestemt af investigator.
14. Klinisk signifikant kognitiv dysfunktion som bestemt af investigator.
15. Ubehandlet snævervinklet glaukom.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. CPAP bør ikke anvendes i mindst 2 uger før første undersøgelses-PSG og under hele deltagelse i undersøgelsen.
18. Anamnese med brug af orale eller nasale anordninger til behandling af OSA kan tilmeldes, så længe anordningerne ikke er brugt i mindst 2 uger før første undersøgelses-PSG og under deltagelse i undersøgelsen.
19. Historie om brug af enheder til at påvirke deltagerens sovestilling til behandling af OSA, f.eks. for at modvirke liggende sovestilling, kan tilmeldes, så længe apparaterne ikke er brugt i mindst 2 uger før første undersøgelses-PSG og under deltagelse i undersøgelsen.
20. Kronisk iltbehandling.
21. Patienter med hypoglossal nervestimuleringsimplantat. Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
22. Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
23. Forlænget QT-interval (> 450 ms hos mænd eller > 470 ms hos kvinder, efter korrektion med den mest passende formel for observeret hjertefrekvens), hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi (defineret som >0,1 mEq/L under den nedre normalgrænse for testlaboratoriet).
24. Levertransaminaser >2X den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >1,5X ULN (medmindre bekræftet Gilbert syndrom), estimeret glomerulær filtrationshastighed < 50 ml/min.
25. Nat- eller skifteholds-søvnplan, som får den største søvnperiode til at være i løbet af dagen, eller planlagt rejse på tværs af mere end 1 tidszone i den forventede tilmeldingsperiode
26. Ansættelse som erhvervschauffør eller operatør af farligt udstyr.
27. Typisk ryger mere end 10 cigaretter eller 2 cigarer om dagen (eller tilsvarende Vaping), eller manglende evne til at afholde sig fra at ryge under nattens PSG-besøg.
28. Uvillig til at bruge specificeret prævention.
29. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 14 standardenheder om ugen (mænd) eller mere end 7 standardenheder om ugen (kvinder), eller manglende vilje til at begrænse alkoholforbruget til ikke mere end 2 enheder om dagen (mænd), 1 enhed om dagen (kvinder). Alkohol må ikke indtages inden for 3 timer før sengetid eller på PSG-aftener.
30. Uvillig til at acceptere at begrænse indtaget af koffeinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, cola, te) til 200 mg/dag eller mindre koffein i løbet af undersøgelsesperioden, som ikke må bruges inden for 3 timer før sengetid. Viloxazin kan øge varigheden af ​​koffeins virkning.
31. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udgøre en urimelig risiko for deltageren, eller som ville forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller forvirre undersøgelsesfortolkningen.
32. Deltager, der af investigator af en eller anden grund anses for at være en uegnet kandidat til at modtage viloxazin eller trazodon, eller ude af stand eller usandsynligt at forstå eller overholde doseringsplanen eller undersøgelsesevalueringerne.