Estudo de cruzamento AD816 (VicTor)

Critério de inclusão:

1. Entre 18 e 75 anos, inclusive, na Visita de Triagem

2. Critérios PSG (apenas V2)

   1. IAH4 (hipopneia definida por 4% de dessaturação de oxigênio) de 10-45, inclusive
   2. ≤25% dos eventos são apneias centrais ou mistas
3. PROMIS Fadiga ou prejuízo relacionado ao sono ou distúrbio do sono (pontuação bruta): >11, ou seja, pelo menos "sintomas muito leves" em V1

4. IMC entre 18,5 e 40 kg/m2, inclusive

   Participantes masculinos:

5. Se sexualmente ativo com parceiro(s) feminino(s) com potencial para engravidar, o participante deve concordar, do Dia 1 do Estudo até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo de contracepção especificado

   Participantes do sexo feminino:

6. Se tiver potencial para engravidar (WOCBP), o participante deve concordar, desde o Dia 1 do Estudo até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo, em praticar o protocolo de contracepção especificado. Todos os WOCBP devem ter resultado negativo de um teste de gravidez sérico realizado na triagem.

   a. Mulheres sem potencial para engravidar incluem pós-menopausa (definida como idade ≥ 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente estéril (por exemplo, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

7. O participante concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Triagem.
8. O participante deve ser capaz de entender a natureza do estudo e deve ter a oportunidade de responder a quaisquer perguntas

Critério de exclusão:

1. Distúrbio do sono clinicamente significativo atual, exceto AOS, de gravidade que interferiria na participação no estudo ou na interpretabilidade dos dados.
2. Malformação craniofacial clinicamente significativa ou hipertrofia tonsilar de grau ≥3.
3. Doença cardíaca clinicamente significativa atual (por exemplo, distúrbios do ritmo, doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca) ou hipertensão mal controlada (>140/90mmHg).
4. Síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo
5. Distúrbio neurológico clinicamente significativo atual, incluindo epilepsia/convulsões.
6. Outras doenças ativas de sistemas de órgãos principais, incluindo insuficiência renal, doença pulmonar, doença neuromuscular ou doença hepática.
7. Esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5) ou critérios da décima edição da Classificação Internacional de Doenças.
8. Tentativa de suicídio dentro de 1 ano antes da triagem, ou ideação suicida atual.
9. Retenção urinária clinicamente significativa, retenção gástrica ou outra condição grave de motilidade gastrointestinal diminuída.
10. Hipertrofia prostática benigna que está sendo ativamente tratada com antagonista alfa-1 adrenérgico
11. Refluxo gastroesofágico grave ou frequente ou constipação
12. Triagem positiva sem explicação médica para drogas de abuso (excluindo THC/maconha) ou histórico de transtorno por uso de substâncias conforme definido no DSM-V dentro de 24 meses antes da visita de triagem.
13. Uma doença grave ou infecção nos últimos 30 dias, conforme determinado pelo investigador.
14. Disfunção cognitiva clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador.
15. Glaucoma de ângulo estreito não tratado.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. O CPAP não deve ser usado por pelo menos 2 semanas antes da primeira PSG do estudo e durante toda a participação no estudo.
18. A história de uso de dispositivos orais ou nasais para o tratamento de AOS pode ser incluída, desde que os dispositivos não sejam usados ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira PSG do estudo e durante a participação no estudo.
19. Histórico de uso de dispositivos para afetar a posição de dormir do participante para o tratamento de OSA, por exemplo para desencorajar a posição supina para dormir, pode se inscrever desde que os dispositivos não sejam usados ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira PSG do estudo e durante a participação no estudo.
20. Oxigenoterapia crônica.
21. Pacientes com implante de estimulação do nervo hipoglosso. Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
22. Uso de outro agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.
23. Intervalo QT prolongado (> 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres, após correção com fórmula mais adequada para frequência cardíaca observada), hipocalemia ou hipomagnesemia (definida como >0,1 mEq/L abaixo do limite inferior do normal para o teste laboratorial).
24. Transaminases hepáticas >2X o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5X LSN (a menos que seja confirmada a síndrome de Gilbert), taxa de filtração glomerular estimada < 50 ml/min.
25. Horário de sono noturno ou em turnos que faz com que o período de sono principal seja durante o dia ou viagem planejada em mais de 1 fuso horário durante o período de inscrição antecipado
26. Emprego como motorista comercial ou operador de equipamentos perigosos.
27. Normalmente fumando mais de 10 cigarros ou 2 charutos por dia (ou Vaping equivalente), ou incapacidade de se abster de fumar durante as visitas noturnas de PSG.
28. Recusar-se a usar a contracepção especificada.
29. História de consumo regular de álcool de mais de 14 unidades padrão por semana (homens) ou mais de 7 unidades padrão por semana (mulheres), ou falta de vontade de limitar o consumo de álcool a não mais que 2 unidades/dia (homens), 1 unidade por dia (fêmeas). O álcool não deve ser consumido dentro de 3 horas antes de dormir ou nas noites de PSG.
30. Não concorda em limitar durante o período do estudo a ingestão de bebidas com cafeína (por exemplo, café, cola, chá) a 200 mg/dia ou menos de cafeína, não deve ser usado até 3 horas antes de dormir. A viloxazina pode aumentar a duração do efeito da cafeína.
31. Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco não razoável para o participante, ou que interfira em sua participação no estudo ou confunda a interpretação do estudo.
32. Participante considerado pelo investigador, por qualquer motivo, um candidato inadequado para receber viloxazina ou trazodona, ou incapaz ou improvável de entender ou cumprir o cronograma de dosagem ou as avaliações do estudo.