Thérapie par ondes courtes pulsées pour l'analgésie postopératoire : une étude randomisée, à triple insu et contrôlée par simulation

L'étude proposée sera une étude randomisée, masquée par les participants et les observateurs, contrôlée par un simulacre, à bras parallèles, avec deux objectifs principaux :

Objectif spécifique 1 : Déterminer la faisabilité et optimiser le protocole pour les essais cliniques ultérieurs qui compareront l'ajout d'une thérapie par ondes courtes pulsées non thermiques à l'analgésie habituelle et habituelle après des interventions chirurgicales modérées à sévèrement douloureuses.

Objectif spécifique 2 : Estimer l'effet du traitement de l'ajout d'une thérapie non thermique à ondes courtes pulsées à l'analgésie habituelle et habituelle sur la douleur et la consommation d'opioïdes à la suite d'interventions chirurgicales modérément à sévèrement douloureuses.

Hypothèse 1 (primaire) : La thérapie par ondes courtes pulsées non thermiques diminue la douleur dans les 7 jours suivant les interventions chirurgicales douloureuses modérées à sévères.

Hypothèse 2 : La thérapie par ondes courtes pulsées non thermiques diminue l'utilisation d'opioïdes dans les 7 jours suivant les interventions chirurgicales douloureuses modérées à sévères.

Il s'agira d'une étude sur des sujets humains monocentrique (Université de Californie à San Diego), randomisée, masquée par les participants et les observateurs, contrôlée de manière fictive, à bras parallèles.

Inscription. Les participants seront des adultes consentants subissant diverses interventions chirurgicales entraînant généralement des douleurs postopératoires modérées à sévères. L'inclusion dans l'étude sera proposée aux patients préopératoires éligibles. Si une personne souhaite participer à l'étude, un consentement écrit et éclairé sera obtenu à l'aide d'un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel de l'Université de Californie à San Diego. La population d'étude d'intérêt comprend des femmes et des hommes adultes de toutes races, ethnies, identités sexuelles et statuts socio-économiques.

Procédures. Suite à un consentement écrit et éclairé, nous enregistrerons les informations anthropométriques de base (âge, sexe, taille, poids, détails de l'amputation et niveaux de douleur actuels). Les participants recevront tout bloc nerveux périphérique standard administré à l'aide de bupivacaïne ou de ropivacaïne à 0,5 % avec épinéphrine (standard à l'Université de Californie à San Diego) avant de subir leur intervention chirurgicale selon la norme de soins.

Affectation du groupe de traitement. Chaque participant sera randomisé dans l'un des deux groupes de traitement : traitement actif ou fictif. La randomisation sera stratifiée par procédure chirurgicale en blocs de 2. Les listes de randomisation générées par ordinateur seront créées par le Service des médicaments expérimentaux de l'Université de Californie à San Diego dans un rapport de groupe de traitement de 1:1. Un pharmacien du Service des médicaments expérimentaux fournira aux enquêteurs l'appareil approprié. À la fin de la collecte de données pour un sous-groupe spécifique (p. les listes actives/fictives uniquement après analyse pour ce sous-groupe, ce qui donne lieu à une étude en triple insu (investigateurs, participants, statisticien).

Intervention d'étude. Le dispositif à ondes courtes pulsées sera fixé sur la ou les zones de la plaie principale à l'aide de ruban adhésif et activé avant la sortie de la salle de réveil. L'emplacement optimal pour traiter la douleur fantôme est actuellement inconnu et sera partiellement informé par les résultats de cette étude, et les patients seront encouragés à déplacer les dispositifs vers un nouvel emplacement anatomique jusqu'à ce que le soulagement soit optimisé.

Analgésiques supplémentaires. En plus du dispositif à ondes courtes pulsées, les participants recevront des analgésiques supplémentaires conformes aux normes de soins. Par conséquent, tous les patients de cette étude, quel que soit le bras de traitement dans lequel ils sont randomisés, continueront de recevoir l'analgésie habituelle et habituelle actuelle : tous recevront la même combinaison d'analgésiques supplémentaires qu'ils recevraient indépendamment de leur participation à l'étude. Les participants (et leurs soignants) recevront des instructions verbales et écrites, ainsi que les numéros de téléphone et de téléavertisseur d'un enquêteur disponible pendant les heures ouvrables tout au long de la période de traitement. Les participants ne peuvent pas se doucher ou immerger l'appareil, comme conseillé par le fabricant ; mais sera autorisé à l'enlever pour se baigner, puis à replacer l'appareil après le bain.

Les participants sortiront avec leur appareil à ondes courtes pulsées in situ et une ordonnance d'opioïdes oraux à libération immédiate, de préférence des comprimés d'oxycodone à 5 mg, pris pour les accès douloureux paroxystiques (les chirurgiens préfèrent parfois un autre type d'opioïdes comme l'hydrocodone, c'est pourquoi nous analysons le données utilisant des équivalents oraux d'oxycodone). Les appareils à ondes courtes pulsées seront retirés par les participants à la maison après le jour 8 lorsque la batterie sera épuisée. Le retrait des dispositifs comprend le retrait et la mise au rebut de la bande (il s'agit de dispositifs jetables à usage unique).

Mesures des résultats (points finaux). Nous avons sélectionné des mesures de résultats qui ont établi leur fiabilité et leur validité, avec une discordance minimale entre les évaluateurs, et qui sont recommandées pour les essais cliniques liés à la douleur par la déclaration de consensus de l'Initiative sur les méthodes, les mesures et l'évaluation de la douleur dans les essais cliniques (IMMPACT). Toute la collecte de données se fera par le biais de notes UCSD EPIC standard et d'entretiens avec les patients en personne pendant l'hospitalisation ou via un appel téléphonique pour les patients externes. En postopératoire, les paramètres chirurgicaux seront enregistrés tels que la durée chirurgicale. Tous les scores de douleur seront mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (0 : aucune douleur, 10 : pire douleur imaginable).

Plan statistique et estimation de la taille de l'échantillon. il y aura un total de 70 participants chirurgicaux, et ces patients seront analysés séparément des patients chirurgicaux et amputés de phase I. Les calculs de la taille de l'échantillon sont basés sur l'hypothèse que la thérapie par champ électromagnétique pulsé diminue la douleur dans les 7 jours suivant les interventions chirurgicales modérées à sévèrement douloureuses. Le critère de jugement principal est calculé comme suit : pour chaque participant, tous les scores de douleur quotidiens « moyens » et « pires » recueillis au cours des 7 premiers jours postopératoires seront additionnés. Nous utiliserons ces scores additionnés des participants ayant subi une cholécystectomie (n = 30) et une arthroplastie de la hanche et du genou (n = 40) pour estimer une taille d'échantillon probable.

Nous considérerons une réduction de 33 % des scores de douleur comme la différence minimale cliniquement importante [Farrar et al. J Gestion des symptômes de la douleur 2003 ; 25 : 406-11]. Sur la base des valeurs des patients recevant un traitement fictif dans une étude pilote (encore) non publiée, nous prévoyons que le groupe simulacre aura une moyenne anticipée (ET) de 23,9 (12,3). En supposant une protection contre les erreurs de type I bilatérale de 0,05 et une puissance de 0,80, environ 25 patients dans chaque groupe sont nécessaires (ClinCalc.com, consulté le 23/02/23). Pour permettre un degré de variabilité plus élevé que prévu, nous recruterons un total de 70 participants : cholécystectomie (n = 30) et arthroplastie de la hanche et du genou (n = 40).

Les données continues normalement distribuées seront rapportées sous forme de moyenne ± écart type. Les données continues ou catégorielles non paramétriques seront rapportées sous forme de médiane [10e-90e centiles] ou de pourcentages, selon le cas. Les comparaisons d'échantillons indépendants seront effectuées à l'aide du test t de Student pour les variables continues paramétriques ou du test U de Mann-Whitney pour les variables non paramétriques ou catégorielles. Le test du chi carré et le test exact de Fisher seront utilisés pour les différences de proportions, le cas échéant. P<0,05 sera considéré comme statistiquement significatif pour le résultat principal. Les résultats des comparaisons dans les critères de jugement secondaires seront interprétés comme indicatifs, nécessitant une confirmation dans un futur essai avant de les considérer comme définitifs.