수술 후 진통을 위한 펄스 단파 치료: 무작위, 삼중 마스크, 가짜 제어 연구

제안된 연구는 두 가지 주요 목표를 가진 무작위, 참가자 및 관찰자 마스크, 가짜 제어, 병렬 암, 인간 참가자 연구입니다.

구체적인 목표 1: 중등도에서 중증의 고통스러운 수술 절차에 따라 일반적이고 관례적인 진통제에 비열, 펄스 단파 요법의 추가를 비교할 후속 임상 시험을 위한 실행 가능성을 결정하고 프로토콜을 최적화합니다.

특정 목표 2: 중등도에서 중증의 고통스러운 수술 절차 후 통증 및 오피오이드 소비에 대한 일반적이고 관례적인 진통제에 비열, 펄스 단파 요법을 추가하는 치료 효과를 추정합니다.

가설 1(일차): 비열 펄스 단파 요법은 중등도에서 중증의 고통스러운 수술 절차 후 7일 동안 통증을 감소시킵니다.

가설 2: 비열 펄스 단파 요법은 중등도에서 중증의 고통스러운 수술 절차 후 7일 동안 아편유사제 사용을 감소시킵니다.

이것은 단일 센터(University of California San Diego), 무작위, 참가자 및 관찰자 마스크, 가짜 제어, 병렬 암 인간 대상 연구입니다.

등록. 참가자는 일반적으로 중등도에서 중증의 수술 후 통증을 유발하는 다양한 수술 절차를 거치는 동의 성인입니다. 적격한 수술 전 환자에게 연구 포함이 제안됩니다. 개인이 연구 참여를 원하는 경우, 캘리포니아 대학교 샌디에고 기관 검토 위원회에서 승인한 최신 동의서를 사용하여 서면 동의서를 얻습니다. 연구 대상 모집단에는 성인 여성과 모든 인종, 민족, 성적 정체성, 사회경제적 지위의 남성이 포함됩니다.

절차. 사전 서면 동의에 따라 기본 인체 측정 정보(나이, 성별, 키, 체중, 절단 세부 정보 및 현재 통증 수준)를 기록합니다. 참가자는 치료 표준에 따라 수술 절차를 받기 전에 부피바카인 또는 로피바카인 0.5%와 에피네프린(캘리포니아 샌디에고 대학 표준)을 사용하여 관리되는 표준 말초 신경 차단을 받게 됩니다.

치료 그룹 배정. 각 참가자는 활성 또는 가짜 치료의 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 블록 크기 2에서 수술 절차에 의해 계층화됩니다. 컴퓨터 생성 무작위화 목록은 1:1 치료 그룹 비율로 University of California San Diego Investigational Drug Service에서 생성됩니다. Investigational Drug Service 약사는 조사관에게 적절한 장치를 제공할 것입니다. 특정 하위 그룹(예: 무릎 및 고관절 전치환술, 담낭절제술)에 대한 데이터 수집이 완료되면 약사는 조사자에게 치료 그룹의 가려진 목록(예: "치료 A" 및 "치료 B")을 제공하고 활성/가짜 목록은 해당 하위 그룹에 대한 분석 이후에만 나열되어 삼중 마스크 연구(조사자, 참가자, 통계학자)가 됩니다.

연구 개입. 펄스 단파 장치는 테이프를 사용하여 1차 상처 부위에 부착하고 회복실에서 퇴원하기 전에 활성화됩니다. 환각통을 치료하기 위한 최적의 위치는 현재 알려지지 않았으며 이 연구의 결과에 의해 부분적으로 알려질 것이며 환자는 경감이 최적화될 때까지 장치를 새로운 해부학적 위치로 옮기도록 권장될 것입니다.

보충 진통제. 펄스 단파 장치 외에도 참가자는 표준 치료 보충 진통제를 받게 됩니다. 따라서 이 연구의 모든 환자는 무작위 배정된 치료 부문에 관계없이 현재 일반적이고 관례적인 진통제를 계속 받을 것입니다. 참가자(및 보호자)에게는 구두 및 서면 지침과 치료 기간 동안 업무 시간 동안 사용할 수 있는 조사관의 전화 및 호출기 번호가 제공됩니다. 제조업체의 권고에 따라 참가자는 장치를 샤워하거나 물에 담글 수 없습니다. 그러나 목욕을 위해 제거하고 목욕 후 장치를 교체할 수 있습니다.

참가자는 제자리에서 펄스 단파 장치를 사용하고 돌발성 통증을 위해 복용하는 즉각 방출형 경구 오피오이드, 바람직하게는 옥시코돈 5mg 정제를 처방받은 상태로 퇴원합니다(의사는 때때로 하이드로코돈과 같은 다른 유형의 오피오이드를 선호합니다. 경구 옥시코돈 등가물을 사용한 데이터). 펄스 단파 장치는 배터리가 소진된 8일차 이후 참가자가 집에서 제거합니다. 장치 제거에는 테이프 제거 및 폐기가 포함됩니다(일회용 장치임).

결과 측정(끝점). 우리는 최소한의 평가자 간 불일치로 신뢰성과 타당성이 확립된 결과 측정을 선택했으며 IMMPACT(Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials) 합의문에서 통증 관련 임상 시험에 권장합니다. 모든 데이터 수집은 표준 UCSD EPIC 메모 및 입원 중 직접 환자 인터뷰 또는 외래 환자를 위한 전화 통화를 통해 이루어집니다. 수술 후, 수술 기간과 같은 수술 끝점이 기록됩니다. 모든 통증 점수는 Numeric Rating Scale(0: 통증 없음, 10: 상상할 수 있는 최악의 통증)을 사용하여 측정됩니다.

통계적 계획 및 샘플 크기 추정. 총 70명의 수술 참여자가 있을 것이며, 이 환자들은 1상 수술 및 절단 환자와 별도로 분석될 것입니다. 샘플 크기 계산은 펄스 전자기장 치료가 중등도에서 중증의 고통스러운 수술 절차 후 7일 동안 통증을 감소시킨다는 가설을 기반으로 합니다. 1차 결과는 다음과 같이 계산되었습니다: 각 참가자에 대해 수술 후 처음 7일 이내에 수집된 모든 "평균" 및 "최악" 일일 통증 점수를 합산합니다. 담낭절제술(n=30), 고관절 및 무릎 인공관절 성형술(n=40)을 받은 참가자의 이러한 합산 점수를 사용하여 가능한 표본 크기를 추정합니다.

우리는 통증 점수의 33% 감소를 임상적으로 최소한의 중요한 차이로 간주할 것입니다[Farrar et al. J 통증 증상 관리 2003; 25: 406-11]. (아직) 미발표 파일럿 연구에서 가짜를 받은 환자의 값을 기반으로, 우리는 가짜 그룹이 23.9(12.3)의 예상 평균(SD)을 가질 것으로 예상합니다. 0.05의 양측 유형 I 오류 보호와 0.80의 검정력을 가정하면 각 그룹에 약 25명의 환자가 필요합니다(ClinCalc.com, 2023년 2월 23일 액세스). 예상보다 더 높은 변동성을 허용하기 위해 총 70명의 참가자를 등록할 것입니다: 담낭 절제술(n=30), 고관절 및 무릎 관절 성형술(n=40).

연속적이고 정규 분포된 데이터는 평균 ± 표준 편차로 보고됩니다. 비모수적 연속 또는 범주형 데이터는 중앙값[10-90번째 백분위수] 또는 적절하게 precents로 보고됩니다. 독립 샘플의 비교는 파라메트릭 연속 변수에 대한 스튜던트 t-테스트 또는 비모수 또는 범주형 변수에 대한 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 수행됩니다. 카이 제곱 테스트 및 피셔의 정확 테스트는 적절하게 비율의 차이에 사용됩니다. P<0.05는 1차 결과에 대해 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 2차 결과의 비교 결과는 암시적인 것으로 해석되며 최종 결과로 간주하기 전에 향후 시험에서 확인이 필요합니다.