Pulserende kortbølgeterapi til postoperativ analgesi: en randomiseret, tredobbelt maskeret, falsk-kontrolleret undersøgelse

Det foreslåede studie vil være et randomiseret, deltager- og observatørmaskeret, sham-kontrolleret, parallelarmet, humant deltagerstudie med to primære formål:

Specifikt mål 1: At bestemme gennemførligheden og optimere protokollen for efterfølgende kliniske forsøg, der vil sammenligne tilføjelsen af ​​ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi med sædvanlig og sædvanlig analgesi efter moderat til alvorligt smertefulde kirurgiske procedurer.

Specifikt mål 2: At estimere behandlingseffekten af ​​at tilføje ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi til sædvanlig og sædvanlig analgesi på smerte og opioidforbrug efter moderat til alvorligt smertefulde kirurgiske procedurer.

Hypotese 1 (primær): Ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi mindsker smerter i de 7 dage efter moderat til alvorligt smertefulde kirurgiske indgreb.

Hypotese 2: Ikke-termisk, pulserende kortbølgebehandling reducerer opioidbrug i de 7 dage efter moderat til alvorligt smertefulde kirurgiske indgreb.

Dette vil være et enkelt-center (University of California San Diego), randomiseret, deltager- og observatør-maskeret, sham-kontrolleret, parallelarmede menneskelige forsøgspersoner.

Tilmelding. Deltagerne vil være samtykkende voksne, der gennemgår forskellige kirurgiske procedurer, hvilket normalt resulterer i moderate til svære postoperative smerter. Studieinkludering vil blive foreslået til kvalificerede prækirurgiske patienter. Hvis en person ønsker at deltage i undersøgelsen, indhentes skriftligt informeret samtykke ved hjælp af en aktuel formular til informeret samtykke, der er godkendt af University of California San Diego Institutional Review Board. Studiepopulationen af ​​interesse omfatter voksne kvinder og mænd af alle racer, etnicitet, seksuel identitet og socioøkonomisk status.

Procedurer. Efter skriftligt, informeret samtykke vil vi registrere baseline antropometriske oplysninger (alder, køn, højde, vægt, amputationsdetaljer og aktuelle smerteniveauer). Deltagerne vil modtage enhver standard perifer nerveblok(er) administreret ved hjælp af bupivacain eller ropivacain 0,5 % med epinephrin (standard ved University of California San Diego) før de gennemgår deres kirurgiske procedure i henhold til standardbehandling.

Behandlingsgruppeopgave. Hver deltager vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper: Aktiv eller Sham-behandling. Randomisering vil blive stratificeret ved kirurgisk procedure i blokstørrelser på 2. De computergenererede randomiseringslister vil blive oprettet af University of California San Diego Investigational Drug Service i et behandlingsgruppeforhold på 1:1. En farmaceut fra Investigational Drug Service vil give efterforskerne det passende udstyr. Efter afslutning af dataindsamling for en specifik undergruppe (f.eks. total knæ- og hoftearthroplasty; kolecystektomi), vil farmaceuten give efterforskerne en maskeret liste over behandlingsgrupperne (f.eks. "Behandling A" og "Behandling B"), og de aktive/sham-lister kun efter analyse for den undergruppe, hvilket resulterer i en tredobbelt maskeret undersøgelse (etterforskere, deltagere, statistiker).

Studieintervention. Den pulserende kortbølgeanordning vil blive fastgjort over det eller de primære sårområder ved hjælp af tape og aktiveret før udskrivning fra opvågningsrummet. Det optimale sted at behandle fantomsmerter er i øjeblikket ukendt og vil delvist blive informeret om resultaterne af denne undersøgelse, og patienterne vil blive opfordret til at flytte enhederne til en ny anatomisk placering, indtil lindring er optimeret.

Supplerende analgetika. Ud over det pulserende kortbølgeapparat vil deltagerne modtage standard-of-care supplerende analgetika. Derfor vil alle patienter i denne undersøgelse – uanset hvilken behandlingsarm de er randomiseret til – fortsætte med at modtage nuværende sædvanlige og sædvanlige analgesi: alle vil modtage den samme kombination af supplerende analgetika, som de ville, uanset undersøgelsesdeltagelse. Deltagerne (og deres viceværter) vil blive forsynet med mundtlige og skriftlige instruktioner og telefon- og personsøgerens telefonnumre til rådighed i arbejdstiden i hele behandlingsperioden. Deltagerne kan ikke gå i bad eller nedsænke enheden som anbefalet af producenten; men vil få lov til at fjerne den for at bade og efterfølgende udskifte enheden efter badning.

Deltagerne vil blive udskrevet med deres pulserende kortbølgeapparat in situ og en recept på oral opioid med øjeblikkelig frigivelse, fortrinsvis oxycodon 5 mg tabletter, taget mod gennembrudssmerter (kirurger foretrækker lejlighedsvis en anden type opioider såsom hydrocodon, hvorfor vi analyserer data ved brug af orale oxycodonækvivalenter). De pulserende kortbølgeenheder vil blive fjernet af deltagerne derhjemme efter dag 8, når batteriet er opbrugt. Fjernelse af enhederne omfatter fjernelse af tape og kassering (disse er engangsenheder til engangsbrug).

Resultatmålinger (endepunkter). Vi har udvalgt resultatmål, der har etableret pålidelighed og validitet, med minimal inter-rater-diskordans, og som anbefales til smerterelaterede kliniske forsøg af Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) konsensuserklæring. Al dataindsamling vil ske gennem standard UCSD EPIC-notater og patientinterviews personligt under indlæggelse eller via et telefonopkald til ambulante patienter. Postoperativt vil kirurgiske endepunkter blive registreret, såsom kirurgisk varighed. Alle smertescore vil blive målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala (0: ingen smerte, 10: værst tænkelige smerte).

Statistisk plan og estimering af stikprøvestørrelse. der vil være i alt 70 operationsdeltagere, og disse patienter vil blive analyseret separat fra fase I operations- og amputationspatienter. Prøvestørrelsesberegninger er baseret på hypotesen om, at pulserende elektromagnetisk feltterapi mindsker smerte i de 7 dage efter moderat til alvorligt smertefulde kirurgiske procedurer. Det primære resultat beregnes som følger: For hver deltager vil alle de "gennemsnitlige" og "værste" daglige smertescores indsamlet inden for de første 7 postoperative dage blive summeret. Vi vil bruge disse opsummerede resultater fra deltagere, der har fået foretaget kolecystektomi (n=30) og hofte- og knæarthroplastik (n=40) til at estimere en sandsynlig stikprøvestørrelse.

Vi vil betragte en 33 % reduktion i smertescore som den minimale klinisk vigtige forskel [Farrar et al. J Pain Symptom Management 2003; 25: 406-11]. Baseret på værdier fra patienter, der modtog sham i et (endnu) upubliceret pilotstudie, forventer vi, at shamgruppen har et forventet gennemsnit (SD) på 23,9 (12,3). Hvis man antager en tosidet type I fejlbeskyttelse på 0,05 og en styrke på 0,80, kræves der ca. 25 patienter i hver gruppe (ClinCalc.com, tilgået 23/2/23). For at tillade en højere grad af variabilitet end forventet vil vi tilmelde i alt 70 deltagere: kolecystektomi (n=30) og hofte- og knæarthroplastik (n=40).

Kontinuerlige, normalfordelte data vil blive rapporteret som middel ± standardafvigelse. Ikke-parametriske kontinuerlige eller kategoriske data vil blive rapporteret som median [10.-90. percentiler] eller præcents, alt efter hvad der er relevant. Sammenligninger af uafhængige prøver vil blive udført ved hjælp af Students t-test for parametriske kontinuerte variabler eller Mann-Whitney U-test for ikke-parametriske eller kategoriske variable. Chi Square-testen og Fishers Exact-testen vil blive brugt til forskelle i proportioner, alt efter hvad der er relevant. P<0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant for det primære resultat. Resultater af sammenligninger i sekundære resultater vil blive fortolket som suggestive, hvilket kræver bekræftelse i et fremtidigt forsøg, før de betragtes som endelige.