Terapia de onda corta pulsada para la analgesia posoperatoria: un estudio aleatorizado, con triple enmascaramiento y control simulado

El estudio propuesto será un estudio de participantes humanos aleatorizado, enmascarado por el participante y el observador, con control simulado, de brazos paralelos, con dos objetivos principales:

Objetivo específico 1: determinar la viabilidad y optimizar el protocolo para ensayos clínicos posteriores que compararán la adición de terapia de onda corta pulsada no térmica a la analgesia habitual y habitual después de procedimientos quirúrgicos de dolor moderado a intenso.

Objetivo específico 2: Estimar el efecto del tratamiento de agregar terapia de onda corta pulsada no térmica a la analgesia habitual y habitual sobre el dolor y el consumo de opiáceos después de procedimientos quirúrgicos de dolor moderado a intenso.

Hipótesis 1 (primaria): La terapia de onda corta pulsada no térmica reduce el dolor en los 7 días posteriores a los procedimientos quirúrgicos con dolor moderado a severo.

Hipótesis 2: La terapia de onda corta pulsada no térmica reduce el uso de opioides en los 7 días posteriores a los procedimientos quirúrgicos con dolor moderado a intenso.

Este será un estudio de sujetos humanos de un solo centro (Universidad de California en San Diego), aleatorizado, enmascarado por el participante y el observador, con control simulado y de brazos paralelos.

Inscripción. Los participantes serán adultos que darán su consentimiento para someterse a diversos procedimientos quirúrgicos que, por lo general, darán como resultado un dolor posoperatorio de moderado a intenso. Se propondrá la inclusión en el estudio a los pacientes prequirúrgicos elegibles. Si una persona desea participar en el estudio, se obtendrá un consentimiento informado por escrito utilizando un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de California en San Diego. La población de interés del estudio incluye mujeres y hombres adultos de todas las razas, etnias, identidades sexuales y niveles socioeconómicos.

Procedimientos. Tras el consentimiento informado por escrito, registraremos la información antropométrica inicial (edad, sexo, altura, peso, detalles de la amputación y niveles de dolor actuales). Los participantes recibirán cualquier bloqueo nervioso periférico estándar administrado con bupivacaína o ropivacaína al 0,5 % con epinefrina (estándar en la Universidad de California en San Diego) antes de someterse a su procedimiento quirúrgico según el estándar de atención.

Asignación de grupos de tratamiento. Cada participante será asignado al azar a uno de dos grupos de tratamiento: tratamiento activo o simulado. La aleatorización se estratificará por procedimiento quirúrgico en tamaños de bloque de 2. Las listas de aleatorización generadas por computadora serán creadas por el Servicio de Medicamentos en Investigación de la Universidad de California en San Diego en una proporción de grupos de tratamiento de 1:1. Un farmacéutico del Servicio de Medicamentos en Investigación proporcionará a los investigadores el dispositivo apropiado. Una vez completada la recopilación de datos para un subgrupo específico (p. ej., artroplastia total de rodilla y cadera; colecistectomía), el farmacéutico proporcionará a los investigadores una lista oculta de los grupos de tratamiento (p. ej., "Tratamiento A" y "Tratamiento B"), y las listas activas/simuladas solo siguen el análisis de ese subgrupo, lo que da como resultado un estudio con triple enmascaramiento (investigadores, participantes, estadístico).

Intervención del estudio. El dispositivo de onda corta pulsada se colocará sobre las áreas primarias de la herida con cinta adhesiva y se activará antes del alta de la sala de recuperación. Actualmente se desconoce la ubicación óptima para tratar el dolor fantasma y se informará parcialmente a partir de los resultados de este estudio, y se alentará a los pacientes a mover los dispositivos a una nueva ubicación anatómica hasta que se optimice el alivio.

Analgésicos complementarios. Además del dispositivo de onda corta pulsada, los participantes recibirán analgésicos complementarios estándar de atención. Por lo tanto, todos los pacientes de este estudio, independientemente del brazo de tratamiento al que estén asignados al azar, continuarán recibiendo la analgesia habitual y habitual actual: todos recibirán la misma combinación de analgésicos complementarios que recibirían independientemente de la participación en el estudio. Los participantes (y sus cuidadores) recibirán instrucciones verbales y escritas, y los números de teléfono y buscapersonas de un investigador disponible durante el horario comercial durante todo el período de tratamiento. Los participantes no pueden ducharse ni sumergir el dispositivo, según lo aconsejado por el fabricante; pero se le permitirá quitárselo para bañarse y, posteriormente, reemplazar el dispositivo después del baño.

Los participantes serán dados de alta con su dispositivo de pulsos de onda corta in situ y una receta de opioides orales de liberación inmediata, preferiblemente tabletas de 5 mg de oxicodona, para el dolor irruptivo (los cirujanos en ocasiones prefieren un tipo diferente de opioides como la hidrocodona, razón por la cual analizamos el datos utilizando equivalentes orales de oxicodona). Los participantes se quitarán los dispositivos de onda corta pulsada en casa después del día 8 cuando la batería esté agotada. La extracción de los dispositivos incluye la extracción y el desecho de la cinta (estos son dispositivos desechables de un solo uso).

Mediciones de resultados (puntos finales). Hemos seleccionado medidas de resultado que han establecido la confiabilidad y la validez, con una discordancia mínima entre evaluadores, y se recomiendan para ensayos clínicos relacionados con el dolor según la declaración de consenso de la Iniciativa sobre métodos, medición y evaluación del dolor en ensayos clínicos (IMMPACT). Toda la recopilación de datos se realizará a través de notas EPIC estándar de UCSD y entrevistas de pacientes en persona durante la hospitalización o mediante una llamada telefónica para pacientes ambulatorios. Después de la operación, se registrarán los criterios de valoración quirúrgicos, como la duración de la cirugía. Todos los puntajes de dolor se medirán utilizando la escala de calificación numérica (0: sin dolor, 10: el peor dolor imaginable).

Plan estadístico y estimación del tamaño de la muestra. habrá un total de 70 participantes quirúrgicos, y estos pacientes serán analizados por separado de los pacientes quirúrgicos y de amputación de la Fase I. Los cálculos del tamaño de la muestra se basan en la hipótesis de que la terapia de campo electromagnético pulsado reduce el dolor en los 7 días posteriores a los procedimientos quirúrgicos con dolor moderado a intenso. El resultado primario se calculó de la siguiente manera: para cada participante, se sumarán todas las puntuaciones diarias de dolor "promedio" y "peor" recopiladas dentro de los primeros 7 días posoperatorios. Usaremos estas puntuaciones sumadas de participantes sometidos a colecistectomía (n=30) y artroplastia de cadera y rodilla (n=40) para estimar un tamaño de muestra probable.

Consideraremos una reducción del 33 % en las puntuaciones de dolor como la diferencia mínima clínicamente importante [Farrar et al. J Gestión de los síntomas del dolor 2003; 25: 406-11]. Según los valores de los pacientes que recibieron tratamiento simulado en un estudio piloto no publicado (hasta el momento), anticipamos que el grupo simulado tendrá una media anticipada (DE) de 23,9 (12,3). Suponiendo una protección de error tipo I bilateral de 0,05 y una potencia de 0,80, se requieren aproximadamente 25 pacientes en cada grupo (ClinCalc.com, consultado el 23/02/23). Para permitir un mayor grado de variabilidad de lo previsto, inscribiremos un total de 70 participantes: colecistectomía (n=30) y artroplastia de cadera y rodilla (n=40).

Los datos continuos, normalmente distribuidos, se informarán como media ± desviación estándar. Los datos categóricos o continuos no paramétricos se informarán como medianas [percentiles 10 a 90] o precents, según corresponda. Las comparaciones de muestras independientes se realizarán utilizando la prueba t de Student para variables continuas paramétricas o la prueba U de Mann-Whitney para variables categóricas o no paramétricas. Para las diferencias de proporciones se utilizará la prueba Chi Cuadrado y la prueba Exacta de Fisher, según corresponda. P<0,05 se considerará estadísticamente significativo para el resultado primario. Los resultados de las comparaciones en los resultados secundarios se interpretarán como sugerentes y requerirán confirmación en un ensayo futuro antes de considerarlos como definitivos.