術後鎮痛のための短波パルス療法：無作為化、トリプルマスク、偽対照試験

提案された研究は、無作為化され、参加者と観察者がマスクされ、シャム制御され、並行して行われる、人間の参加者による研究であり、主な目的は次の 2 つです。

具体的な目的 1: 実現可能性を判断し、その後の臨床試験のプロトコルを最適化して、中等度から重度の痛みを伴う外科的処置後の通常および慣習的な鎮痛と非熱パルス短波療法の追加を比較します。

特定の目的 2: 中等度から重度の痛みを伴う外科的処置後の痛みとオピオイド消費に対する、通常および慣習的な鎮痛に非温熱パルス短波療法を追加した場合の治療効果を推定すること。

仮説 1 (一次): 非温熱パルス短波療法は、中程度から重度の痛みを伴う外科手術後 7 日間で痛みを軽減します。

仮説 2: 非熱パルス短波療法は、中等度から重度の痛みを伴う外科手術後の 7 日間のオピオイド使用を減少させます。

これは、単一センター（カリフォルニア大学サンディエゴ校）で、無作為化され、参加者と観察者がマスクされ、シャム制御された、平行アームのヒト被験者研究になります。

登録。 参加者は、通常、中等度から重度の術後の痛みを伴うさまざまな外科的処置を受けることに同意している成人です。 試験への組み入れは、適格な術前患者に提案されます。 個人が研究への参加を希望する場合、現在のカリフォルニア大学サンディエゴ校機関審査委員会が承認したインフォームド コンセント フォームを使用して、書面によるインフォームド コンセントが得られます。 関心のある研究集団には、すべての人種、民族性、性同一性、社会経済的地位の成人女性と男性が含まれます。

手順。 書面によるインフォームド コンセントに続いて、ベースラインの人体計測情報 (年齢、性別、身長、体重、切断の詳細、現在の痛みのレベル) を記録します。 参加者は、ブピバカインまたはロピバカイン 0.5% とエピネフリン (カリフォルニア大学サンディエゴ校の標準) を使用して投与される標準的な末梢神経ブロックを受け取ります。

治療グループの割り当て。 各参加者は、2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます: アクティブまたは偽の治療。 無作為化は、ブロックサイズ2の外科的処置によって層別化されます。コンピューター生成の無作為化リストは、カリフォルニア大学サンディエゴ調査薬サービスによって1：1の治療グループ比で作成されます。 治験薬サービスの薬剤師は、治験責任医師に適切なデバイスを提供します。 特定のサブグループ (例: 人工膝関節および股関節全置換術; 胆嚢摘出術) のデータ収集が完了すると、薬剤師は研究者に治療グループ (例: 「治療 A」および「治療 B」) のマスクされたリストを提供します。アクティブ/偽のリストは、そのサブグループの分析に続いてのみリストされ、トリプルマスクされた研究 (研究者、参加者、統計学者) になります。

研究介入。 パルス短波デバイスは、テープを使用して一次創傷領域に貼り付けられ、回復室の退院前にアクティブ化されます。 幻肢痛を治療するための最適な位置は現在不明であり、この研究の結果によって部分的に通知されます。患者は、緩和が最適化されるまで、デバイスを新しい解剖学的位置に移動することが奨励されます.

鎮痛剤の補充。 パルス短波デバイスに加えて、参加者は標準治療の補助鎮痛薬を受け取ります。 したがって、この研究のすべての患者は、無作為化された治療群に関係なく、現在の通常および慣習的な鎮痛を受け続けます。すべての患者は、研究への参加に関係なく、同じ組み合わせの補助鎮痛薬を受け取ります。 参加者（およびその世話人）には、口頭および書面による指示が提供され、治療期間中の営業時間中に利用可能な調査員の電話番号とポケットベル番号が提供されます。 参加者は、製造元のアドバイスに従って、デバイスをシャワーしたり水没させたりすることはできません。ただし、入浴のために取り外し、入浴後にデバイスを交換することは許可されます。

参加者は、その場でパルス短波デバイスを使用して退院し、即時放出経口オピオイド、できればオキシコドン 5 mg 錠剤を処方され、突出痛のために摂取されます (外科医はヒドロコドンなどの異なるタイプのオピオイドを好むことがあります。経口オキシコドン当量を使用したデータ）。 パルス短波デバイスは、バッテリーが使い果たされた 8 日後に自宅で参加者によって削除されます。 デバイスの取り外しには、テープの取り外しと廃棄が含まれます (これらは使い捨ての使い捨てデバイスです)。

結果の測定 (エンドポイント)。 信頼性と妥当性が確立されており、評価者間の不一致が最小限であり、臨床試験における方法、測定、および疼痛評価に関するイニシアチブ (IMMPACT) のコンセンサス ステートメントによって疼痛関連の臨床試験に推奨されているアウトカム指標を選択しました。 すべてのデータ収集は、標準の UCSD EPIC メモと、入院中の対面での患者インタビュー、または外来患者への電話を通じて行われます。 術後、手術時間などの手術のエンドポイントが記録されます。 すべての痛みのスコアは、数値評価尺度 (0: 痛みなし、10: 想像できる最悪の痛み) を使用して測定されます。

統計計画とサンプル サイズの推定。 合計 70 人の手術参加者がおり、これらの患者はフェーズ I 手術患者および切断患者とは別に分析されます。 サンプルサイズの計算は、パルス電磁界療法が中等度から重度の痛みを伴う外科手術後の 7 日間で痛みを軽減するという仮説に基づいています。 一次結果は次のように計算されます: 各参加者について、術後 7 日以内に収集されたすべての「平均」および「最悪」の毎日の痛みスコアが合計されます。 胆嚢摘出術 (n=30) と股関節および膝関節形成術 (n=40) を受けた参加者からのこれらの合計スコアを使用して、推定サンプルサイズを推定します。

疼痛スコアの 33% の減少が、臨床的に重要な最小の差であると考えます [Farrar et al. J 疼痛症状管理 2003; 25:406-11]。 （現時点では）未発表のパイロット研究で偽治療を受けた患者の値に基づいて、偽治療群の予想平均値（SD）は 23.9（12.3）になると予想されます。 両側のタイプ I エラー保護が 0.05 で検出力が 0.80 であると仮定すると、各グループに約 25 人の患者が必要です (ClinCalc.com、 2/23/23 にアクセス）。 予想よりも高い変動性を可能にするために、胆嚢摘出術 (n=30)、および股関節および膝関節形成術 (n=40) の合計 70 人の参加者を登録します。

連続正規分布データは、平均 ± 標準偏差として報告されます。 ノンパラメトリック連続データまたはカテゴリ データは、必要に応じて中央値 [10 ～ 90 パーセンタイル] またはパーセントとして報告されます。 独立したサンプルの比較は、パラメトリック連続変数のスチューデントの t 検定またはノンパラメトリック変数またはカテゴリ変数のマンホイットニー U 検定を使用して実行されます。 必要に応じて、カイ 2 乗検定とフィッシャーの正確検定が比率の差に使用されます。 P < 0.05 は、主要な結果について統計的に有意であると見なされます。 副次的アウトカムの比較結果は示唆的であると解釈され、決定的なものと見なす前に将来の試験で確認する必要があります。