Terapia a onde corte pulsate per l'analgesia postoperatoria: uno studio randomizzato, a triplo mascheramento, controllato da simulazioni

Lo studio proposto sarà uno studio randomizzato, con partecipanti e osservatori mascherati, controllato da sham, a braccio parallelo, con partecipanti umani con due obiettivi primari:

Obiettivo specifico 1: Determinare la fattibilità e ottimizzare il protocollo per i successivi studi clinici che confronteranno l'aggiunta della terapia a onde corte pulsate non termiche all'analgesia abituale e consueta a seguito di procedure chirurgiche da moderate a gravemente dolorose.

Obiettivo specifico 2: stimare l'effetto del trattamento dell'aggiunta di una terapia a onde corte pulsate non termica all'analgesia abituale e consueta sul dolore e sul consumo di oppioidi a seguito di procedure chirurgiche dolorose da moderate a gravi.

Ipotesi 1 (primaria): la terapia a onde corte pulsate non termiche riduce il dolore nei 7 giorni successivi a procedure chirurgiche da moderate a gravemente dolorose.

Ipotesi 2: la terapia a onde corte pulsate non termiche riduce l'uso di oppioidi nei 7 giorni successivi a procedure chirurgiche da moderate a gravemente dolorose.

Questo sarà un singolo centro (Università della California San Diego), studio su soggetti umani randomizzato, partecipante e osservatore mascherato, controllato da sham, a braccio parallelo.

Iscrizione. I partecipanti saranno adulti consenzienti sottoposti a varie procedure chirurgiche che di solito provocano dolore postoperatorio da moderato a grave. L'inclusione nello studio sarà proposta ai pazienti prechirurgici idonei. Se un individuo desidera partecipare allo studio, il consenso informato scritto sarà ottenuto utilizzando un modulo di consenso informato approvato dal Consiglio di revisione istituzionale dell'Università della California di San Diego. La popolazione di interesse dello studio comprende donne e uomini adulti di tutte le razze, etnia, identità sessuale e stato socioeconomico.

Procedure. Dopo il consenso informato scritto, registreremo le informazioni antropometriche di base (età, sesso, altezza, peso, dettagli dell'amputazione e livelli di dolore attuali). I partecipanti riceveranno qualsiasi blocco dei nervi periferici standard somministrato utilizzando bupivacaina o ropivacaina allo 0,5% con epinefrina (standard presso l'Università della California di San Diego) prima di sottoporsi alla procedura chirurgica secondo lo standard di cura.

Assegnazione del gruppo di trattamento. Ogni partecipante verrà randomizzato a uno dei due gruppi di trattamento: trattamento attivo o fittizio. La randomizzazione sarà stratificata per procedura chirurgica in blocchi di 2. Gli elenchi di randomizzazione generati dal computer saranno creati dall'Università della California San Diego Investigational Drug Service in un rapporto di gruppo di trattamento 1: 1. Un farmacista del servizio antidroga sperimentale fornirà agli investigatori il dispositivo appropriato. Al termine della raccolta dei dati per un sottogruppo specifico (ad esempio, artroplastica totale del ginocchio e dell'anca; colecistectomia), il farmacista fornirà agli investigatori un elenco mascherato dei gruppi di trattamento (ad esempio, "Trattamento A" e "Trattamento B"), e gli elenchi attivi/sham solo dopo l'analisi per quel sottogruppo, risultando in uno studio a tripla maschera (ricercatori, partecipanti, statistico).

Intervento di studio. Il dispositivo a onde corte pulsate verrà apposto sopra l'area o le aree della ferita primaria utilizzando del nastro adesivo e attivato prima della dimissione dalla sala di risveglio. La posizione ottimale per trattare il dolore fantasma è attualmente sconosciuta e sarà parzialmente informata dai risultati di questo studio, e i pazienti saranno incoraggiati a spostare i dispositivi in ​​una nuova posizione anatomica fino a quando il sollievo non sarà ottimizzato.

Analgesici supplementari. Oltre al dispositivo a onde corte pulsate, i partecipanti riceveranno analgesici supplementari standard di cura. Pertanto, tutti i pazienti di questo studio, indipendentemente dal braccio di trattamento a cui sono stati randomizzati, continueranno a ricevere l'attuale analgesia abituale e consueta: tutti riceveranno la stessa combinazione di analgesici supplementari che riceverebbero indipendentemente dalla partecipazione allo studio. Ai partecipanti (e ai loro tutori) verranno fornite istruzioni verbali e scritte e i numeri di telefono e cercapersone di un investigatore disponibile durante l'orario lavorativo per tutto il periodo di trattamento. I partecipanti non possono fare la doccia o immergere il dispositivo, come consigliato dal produttore; ma sarà consentito rimuoverlo per fare il bagno e successivamente sostituire il dispositivo dopo il bagno.

I partecipanti verranno dimessi con il loro dispositivo a onde corte pulsate in situ e una prescrizione per oppioidi orali a rilascio immediato, preferibilmente compresse di ossicodone da 5 mg, assunti per il dolore intenso (i chirurghi occasionalmente preferiscono un diverso tipo di oppioidi come l'idrocodone, motivo per cui analizziamo il dati utilizzando equivalenti orali di ossicodone). I dispositivi a onde corte pulsate verranno rimossi dai partecipanti a casa dopo il giorno 8 quando la batteria è scarica. La rimozione dei dispositivi comprende la rimozione e lo smaltimento del nastro (si tratta di dispositivi usa e getta monouso).

Misurazioni dei risultati (punti finali). Abbiamo selezionato misure di esito che hanno stabilito affidabilità e validità, con una minima discordanza tra i valutatori, e sono raccomandate per gli studi clinici relativi al dolore dalla dichiarazione di consenso dell'Iniziativa sui metodi, la misurazione e la valutazione del dolore negli studi clinici (IMMPACT). Tutta la raccolta dei dati avverrà tramite note EPIC UCSD standard e interviste ai pazienti di persona durante il ricovero o tramite una telefonata per i pazienti ambulatoriali. Dopo l'intervento, verranno registrati gli endpoint chirurgici come la durata chirurgica. Tutti i punteggi del dolore saranno misurati utilizzando la scala di valutazione numerica (0: nessun dolore, 10: peggior dolore immaginabile).

Piano statistico e stima della dimensione del campione. ci saranno un totale di 70 partecipanti chirurgici e questi pazienti saranno analizzati separatamente dai pazienti chirurgici e amputati di Fase I. I calcoli delle dimensioni del campione si basano sull'ipotesi che la terapia del campo elettromagnetico pulsato riduca il dolore nei 7 giorni successivi a procedure chirurgiche da moderate a gravemente dolorose. L'esito primario calcolato come segue: per ogni partecipante verranno sommati tutti i punteggi del dolore giornaliero "medio" e "peggiore" raccolti entro i primi 7 giorni postoperatori. Useremo questi punteggi sommati dai partecipanti sottoposti a colecistectomia (n=30) e artroplastica dell'anca e del ginocchio (n=40) per stimare una probabile dimensione del campione.

Considereremo una riduzione del 33% dei punteggi del dolore come la minima differenza clinicamente importante [Farrar et al. J Gestione dei sintomi del dolore 2003; 25: 406-11]. Sulla base dei valori dei pazienti che hanno ricevuto lo sham in uno studio pilota non ancora pubblicato, prevediamo che il gruppo dello sham abbia una media anticipata (SD) di 23,9 (12,3). Supponendo una protezione dagli errori di tipo I bilaterale di 0,05 e una potenza di 0,80, sono necessari circa 25 pazienti in ciascun gruppo (ClinCalc.com, accesso 23/02/23). Per consentire un grado di variabilità più elevato del previsto, arruoleremo un totale di 70 partecipanti: colecistectomia (n=30) e artroplastica dell'anca e del ginocchio (n=40).

I dati continui con distribuzione normale saranno riportati come media ± deviazione standard. I dati continui o categorici non parametrici verranno riportati come mediana [10°-90° percentile] o precente, a seconda dei casi. I confronti di campioni indipendenti saranno eseguiti utilizzando il test t di Student per variabili continue parametriche o il test U di Mann-Whitney per variabili non parametriche o categoriali. Il test del chi quadro e il test esatto di Fisher saranno utilizzati per le differenze nelle proporzioni, a seconda dei casi. P <0,05 sarà considerato statisticamente significativo per l'esito primario. I risultati dei confronti negli esiti secondari saranno interpretati come suggestivi, richiedendo conferma in una sperimentazione futura prima di considerarli definitivi.