Gepulste Kurzwellentherapie zur postoperativen Analgesie: Eine randomisierte, dreifach maskierte, scheinkontrollierte Studie

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine randomisierte, teilnehmer- und beobachtermaskierte, scheinkontrollierte Parallelarmstudie mit menschlichen Teilnehmern mit zwei Hauptzielen:

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung der Durchführbarkeit und Optimierung des Protokolls für nachfolgende klinische Studien, in denen die Hinzufügung einer nichtthermischen, gepulsten Kurzwellentherapie zur üblichen und üblichen Analgesie nach mäßig bis schwer schmerzhaften chirurgischen Eingriffen verglichen wird.

Spezifisches Ziel 2: Abschätzung des Behandlungseffekts einer zusätzlichen nichtthermischen, gepulsten Kurzwellentherapie zur üblichen und üblichen Analgesie auf Schmerzen und Opioidkonsum nach mäßig bis schwer schmerzhaften chirurgischen Eingriffen.

Hypothese 1 (primär): Eine nichtthermische, gepulste Kurzwellentherapie lindert die Schmerzen in den 7 Tagen nach mäßig bis schwer schmerzhaften chirurgischen Eingriffen.

Hypothese 2: Nichtthermische, gepulste Kurzwellentherapie verringert den Opioidkonsum in den 7 Tagen nach mäßig bis schwer schmerzhaften chirurgischen Eingriffen.

Dies wird eine monozentrische (University of California San Diego), randomisierte, teilnehmer- und beobachtermaskierte, scheinkontrollierte Parallelarm-Studie an Menschen sein.

Einschreibung. Die Teilnehmer sind einwilligende Erwachsene, die sich verschiedenen chirurgischen Eingriffen unterziehen, die in der Regel zu mittelschweren bis schweren postoperativen Schmerzen führen. Die Aufnahme in die Studie wird geeigneten präoperativen Patienten vorgeschlagen. Wenn eine Person die Teilnahme an der Studie wünscht, wird eine schriftliche Einverständniserklärung unter Verwendung eines aktuellen, vom University of California San Diego Institutional Review Board genehmigten Einverständniserklärungsformulars eingeholt. Die interessierende Studienpopulation umfasst erwachsene Frauen und Männer aller Rassen, ethnischen Zugehörigkeiten, sexuellen Identitäten und sozioökonomischen Status.

Verfahren. Nach schriftlicher, informierter Zustimmung werden wir grundlegende anthropometrische Informationen (Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Amputationsdetails und aktuelle Schmerzniveaus) aufzeichnen. Die Teilnehmer erhalten alle standardmäßigen peripheren Nervenblockaden, die mit Bupivacain oder Ropivacain 0,5 % mit Epinephrin (Standard an der University of California San Diego) verabreicht werden, bevor sie sich ihrem chirurgischen Eingriff gemäß Behandlungsstandard unterziehen.

Behandlungsgruppenzuweisung. Jeder Teilnehmer wird randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: aktive oder Scheinbehandlung. Die Randomisierung wird nach chirurgischem Eingriff in Blockgrößen von 2 stratifiziert. Die computergenerierten Randomisierungslisten werden von der University of California San Diego Investigational Drug Service in einem Behandlungsgruppenverhältnis von 1:1 erstellt. Ein Apotheker des Investigational Drug Service stellt den Prüfärzten das entsprechende Gerät zur Verfügung. Nach Abschluss der Datenerfassung für eine bestimmte Untergruppe (z. B. totale Knie- und Hüftendoprothetik; Cholezystektomie) stellt der Apotheker den Prüfärzten eine maskierte Liste der Behandlungsgruppen (z. B. „Behandlung A“ und „Behandlung B“) und die Wirkstoff-/Schein-Listen erst nach Analyse für diese Untergruppe, was zu einer dreifach maskierten Studie (Untersucher, Teilnehmer, Statistiker) führt.

Studienintervention. Das gepulste Kurzwellengerät wird mit Klebeband über dem/den primären Wundbereich(en) befestigt und vor der Entlassung aus dem Aufwachraum aktiviert. Die optimale Stelle zur Behandlung von Phantomschmerzen ist derzeit unbekannt und wird teilweise durch die Ergebnisse dieser Studie informiert, und die Patienten werden ermutigt, die Geräte an eine neue anatomische Stelle zu bringen, bis die Linderung optimal ist.

Ergänzende Analgetika. Zusätzlich zum gepulsten Kurzwellengerät erhalten die Teilnehmer standardmäßige zusätzliche Analgetika. Daher werden alle Patienten dieser Studie – unabhängig von dem Behandlungsarm, dem sie randomisiert wurden – weiterhin die derzeit übliche und übliche Analgesie erhalten: Alle erhalten dieselbe Kombination zusätzlicher Analgetika, die sie unabhängig von der Studienteilnahme erhalten würden. Die Teilnehmer (und ihre Betreuer) erhalten mündliche und schriftliche Anweisungen sowie die Telefon- und Pagernummern eines Ermittlers, der während der Geschäftszeiten während des gesamten Behandlungszeitraums erreichbar ist. Die Teilnehmer dürfen das Gerät nicht duschen oder untertauchen, wie vom Hersteller empfohlen; darf es jedoch zum Baden abnehmen und das Gerät nach dem Baden wieder ersetzen.

Die Teilnehmer werden mit ihrem gepulsten Kurzwellengerät in situ entlassen und erhalten ein Rezept für ein orales Opioid mit sofortiger Freisetzung, vorzugsweise Oxycodon 5 mg Tabletten, das gegen Durchbruchschmerzen eingenommen wird (Chirurgen bevorzugen gelegentlich eine andere Art von Opioiden wie Hydrocodon, weshalb wir das analysieren Daten mit oralen Oxycodon-Äquivalenten). Die gepulsten Kurzwellengeräte werden von den Teilnehmern nach Tag 8 zu Hause entfernt, wenn die Batterie erschöpft ist. Das Entfernen der Produkte umfasst das Entfernen und Entsorgen des Klebebands (dies sind Einwegprodukte für den einmaligen Gebrauch).

Ergebnismessungen (Endpunkte). Wir haben Ergebnismessungen ausgewählt, die Zuverlässigkeit und Validität mit minimaler Diskrepanz zwischen den Ratern aufweisen und von der Konsenserklärung der Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) für schmerzbezogene klinische Studien empfohlen werden. Die gesamte Datenerfassung erfolgt durch standardmäßige UCSD EPIC-Notizen und persönliche Patientenbefragungen während des Krankenhausaufenthalts oder per Telefonanruf für ambulante Patienten. Postoperativ werden chirurgische Endpunkte wie die Operationsdauer aufgezeichnet. Alle Schmerzwerte werden anhand der numerischen Bewertungsskala gemessen (0: kein Schmerz, 10: schlimmster vorstellbarer Schmerz).

Statistischer Plan und Schätzung der Stichprobengröße. Es wird insgesamt 70 chirurgische Teilnehmer geben, und diese Patienten werden getrennt von chirurgischen und Amputationspatienten der Phase I analysiert. Berechnungen der Stichprobengröße basieren auf der Hypothese, dass die gepulste elektromagnetische Feldtherapie die Schmerzen in den 7 Tagen nach mäßig bis schwer schmerzhaften chirurgischen Eingriffen verringert. Das primäre Ergebnis wird wie folgt berechnet: Für jeden Teilnehmer werden alle „durchschnittlichen“ und „schlechtesten“ täglichen Schmerzwerte, die innerhalb der ersten 7 postoperativen Tage erhoben wurden, summiert. Wir werden diese summierten Ergebnisse von Teilnehmern mit Cholezystektomie (n=30) und Hüft- und Kniearthroplastik (n=40) verwenden, um eine wahrscheinliche Stichprobengröße abzuschätzen.

Wir betrachten eine 33%ige Verringerung der Schmerzwerte als minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied [Farrar et al. J Pain Symptom Management 2003; 25: 406-11]. Basierend auf Werten von Patienten, die in einer (noch) unveröffentlichten Pilotstudie eine Scheinbehandlung erhielten, gehen wir davon aus, dass die Scheingruppe einen erwarteten Mittelwert (SD) von 23,9 (12,3) haben wird. Unter der Annahme eines zweiseitigen Typ-I-Fehlerschutzes von 0,05 und einer Power von 0,80 sind ungefähr 25 Patienten in jeder Gruppe erforderlich (ClinCalc.com, abgerufen am 23.2.23). Um ein höheres Maß an Variabilität als erwartet zu ermöglichen, werden wir insgesamt 70 Teilnehmer einschreiben: Cholezystektomie (n=30) und Hüft- und Knieendoprothetik (n=40).

Kontinuierliche, normalverteilte Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben. Nichtparametrische kontinuierliche oder kategoriale Daten werden je nach Bedarf als Median [10.-90. Perzentil] oder Prozent angegeben. Vergleiche unabhängiger Stichproben werden unter Verwendung des Student-t-Tests für parametrische kontinuierliche Variablen oder des Mann-Whitney-U-Tests für nichtparametrische oder kategoriale Variablen durchgeführt. Der Chi-Quadrat-Test und der Exakt-Test nach Fisher werden gegebenenfalls für Unterschiede in den Proportionen verwendet. P < 0,05 wird als statistisch signifikant für das primäre Ergebnis betrachtet. Ergebnisse von Vergleichen in sekundären Endpunkten werden als suggestiv interpretiert und müssen in einer zukünftigen Studie bestätigt werden, bevor sie als endgültig betrachtet werden.