Pulzní krátkovlnná terapie pro pooperační analgezii: Randomizovaná, třikrát maskovaná, falešně kontrolovaná studie

Navrhovaná studie bude randomizovaná, účastníkem a pozorovatelem maskovaná, falešně kontrolovaná, paralelní studie lidských účastníků se dvěma primárními cíli:

Specifický cíl 1: Stanovit proveditelnost a optimalizovat protokol pro následné klinické studie, které budou porovnávat přidání netermální, pulzní krátkovlnné terapie k obvyklé a obvyklé analgezii po středně až silně bolestivých chirurgických zákrocích.

Specifický cíl 2: Odhadnout léčebný účinek přidání netermální, pulzní krátkovlnné terapie k obvyklé a obvyklé analgezii na bolest a spotřebu opioidů po středně až silně bolestivých chirurgických zákrocích.

Hypotéza 1 (primární): Netermální, pulzní krátkovlnná terapie snižuje bolest během 7 dnů po středně až silně bolestivých chirurgických zákrocích.

Hypotéza 2: Netermální, pulzní krátkovlnná terapie snižuje užívání opioidů během 7 dnů po středně až silně bolestivých chirurgických zákrocích.

Půjde o jednocentrovou (Kalifornská univerzita v San Diegu), randomizovanou, účastníkem a pozorovatelem maskovanou, falešně kontrolovanou studii na lidech s paralelním ramenem.

Zápis. Účastníky budou souhlasné dospělé osoby, které podstupují různé chirurgické zákroky, které obvykle vedou ke středně až těžké pooperační bolesti. Zařazení do studie bude navrženo vhodným předchirurgickým pacientům. Pokud si jednotlivec přeje účastnit se studie, bude získán písemný informovaný souhlas pomocí aktuálního formuláře informovaného souhlasu schváleného Radou pro kontrolu institucí University of California San Diego. Studovaná populace zahrnuje dospělé ženy a muže všech ras, etnického původu, sexuální identity a socioekonomického postavení.

Postupy. Po písemném informovaném souhlasu zaznamenáme základní antropometrické informace (věk, pohlaví, výška, hmotnost, podrobnosti o amputaci a aktuální úroveň bolesti). Účastníci obdrží jakýkoli standardní blok(y) periferních nervů podávaný s použitím bupivakainu nebo ropivakainu 0,5 % s adrenalinem (standard na University of California San Diego) před tím, než podstoupí chirurgický zákrok podle standardní péče.

Zařazení do léčebné skupiny. Každý účastník bude randomizován do jedné ze dvou léčebných skupin: aktivní nebo simulovaná léčba. Randomizace bude stratifikována podle chirurgického postupu ve velikostech bloků 2. Počítačem generované randomizační seznamy vytvoří Investigational Drug Service University of California San Diego v poměru léčebných skupin 1:1. Lékárník Investigation Drug Service poskytne vyšetřovatelům příslušné zařízení. Po dokončení sběru dat pro konkrétní podskupinu (např. totální endoprotéza kolena a kyčle; cholecystektomie) poskytne lékárník zkoušejícím maskovaný seznam léčebných skupin (např. „Léčba A“ a „Léčba B“) a aktivní/falešné seznamy jsou uvedeny pouze po analýze pro tuto podskupinu, což vede k trojnásobně maskované studii (vyšetřovatelé, účastníci, statistik).

Studijní intervence. Pulzní krátkovlnné zařízení bude připevněno přes primární oblast rány pomocí pásky a aktivováno před propuštěním z zotavovací místnosti. Optimální umístění pro léčbu fantomové bolesti není v současné době známé a bude částečně informováno výsledky této studie a pacienti budou vyzváni, aby přesunuli zařízení na nové anatomické místo, dokud nebude úleva optimalizována.

Doplňková analgetika. Kromě pulzního krátkovlnného přístroje dostanou účastníci standardní doplňková analgetika. Proto všichni pacienti této studie – bez ohledu na léčebnou větev, do které jsou randomizováni – budou nadále dostávat současnou obvyklou a obvyklou analgezii: všichni budou dostávat stejnou kombinaci doplňkových analgetik, kterou by dostávali bez ohledu na účast ve studii. Účastníkům (a jejich opatrovníkům) budou poskytnuty ústní a písemné pokyny a telefonní číslo a číslo pageru zkoušejícího, které bude k dispozici během pracovní doby po celou dobu léčby. Účastníci se nemohou sprchovat nebo ponořit zařízení, jak doporučuje výrobce; ale bude mu dovoleno jej vyjmout ke koupání a následně vyměnit zařízení po koupání.

Účastníci budou propuštěni se svým pulzním krátkovlnným zařízením in situ a budou jim předepsány perorální opioid s okamžitým uvolňováním, nejlépe oxykodonové 5 mg tablety, užívané proti průlomové bolesti (chirurgové občas preferují jiný typ opioidů, jako je hydrokodon, a proto analyzujeme údaje za použití perorálních ekvivalentů oxykodonu). Pulzní krátkovlnná zařízení budou účastníky odstraněna doma po 8. dni, když se vybije baterie. Odstranění zařízení zahrnuje odstranění a vyřazení pásky (jedná se o jednorázová zařízení na jedno použití).

Měření výsledků (koncové body). Vybrali jsme výsledná měřítka, která prokázala spolehlivost a validitu s minimálním nesouladem mezi hodnotícími a jsou doporučena pro klinické studie související s bolestí na základě konsensu Iniciativy pro metody, měření a hodnocení bolesti v klinických studiích (IMMPACT). Veškerý sběr dat bude probíhat prostřednictvím standardních poznámek UCSD EPIC a rozhovorů s pacienty osobně během hospitalizace nebo prostřednictvím telefonátu pro ambulantní pacienty. Pooperačně budou zaznamenány chirurgické koncové body, jako je délka chirurgického zákroku. Všechna skóre bolesti budou měřena pomocí číselné hodnotící stupnice (0: žádná bolest, 10: nejhorší představitelná bolest).

Statistický plán a odhad velikosti vzorku. bude celkem 70 chirurgických účastníků a tito pacienti budou analyzováni odděleně od pacientů s chirurgickým zákrokem a amputací fáze I. Výpočty velikosti vzorku jsou založeny na hypotéze, že terapie pulzním elektromagnetickým polem snižuje bolest během 7 dnů po středně až silně bolestivých chirurgických zákrocích. Primární výsledek vypočítaný následovně: pro každého účastníka se sečtou všechna „průměrná" a „nejhorší" denní skóre bolesti získaná během prvních 7 pooperačních dnů. K odhadu pravděpodobné velikosti vzorku použijeme tato sečtená skóre od účastníků s cholecystektomií (n=30) a endoprotézou kyčle a kolena (n=40).

Za minimální klinicky významný rozdíl budeme považovat 33% snížení skóre bolesti [Farrar et al. J Management symptomů bolesti 2003; 25: 406-11]. Na základě hodnot od pacientů, kteří dostávali falešnou studii v (zatím) nepublikované pilotní studii, předpokládáme, že falešná skupina bude mít očekávaný průměr (SD) 23,9 (12,3). Za předpokladu oboustranné ochrany proti chybě typu I 0,05 a síly 0,80 je zapotřebí přibližně 25 pacientů v každé skupině (ClinCalc.com, přístupné 23. 2. 23). Abychom umožnili vyšší stupeň variability, než se předpokládalo, zapíšeme celkem 70 účastníků: cholecystektomie (n=30) a endoprotéza kyčle a kolena (n=40).

Kontinuální, normálně rozložená data budou uváděna jako průměr ± standardní odchylka. Neparametrická spojitá nebo kategorická data budou uváděna jako medián [10.–90. percentil] nebo podle potřeby v procentech. Porovnání nezávislých vzorků bude provedeno pomocí Studentova t-testu pro parametrické spojité proměnné nebo Mann-Whitneyho U testu pro neparametrické nebo kategorické proměnné. Pro rozdíly v proporcích se podle potřeby použije Chi Square test a Fisherův exaktní test. P<0,05 bude považováno za statisticky významné pro primární výsledek. Výsledky srovnání sekundárních výsledků budou interpretovány jako sugestivní, vyžadující potvrzení v budoucí studii, než je budou považovány za definitivní.