Pulsacyjna terapia krótkofalowa w analgezji pooperacyjnej: randomizowane badanie z potrójną maską i kontrolą pozorowaną

Proponowane badanie będzie randomizowanym, zamaskowanym uczestnikiem i obserwatorem, kontrolowanym pozorowanym ramieniem równoległym, z udziałem ludzi, z dwoma głównymi celami:

Cel szczegółowy 1: Określenie wykonalności i optymalizacja protokołu dla kolejnych badań klinicznych, które porównają dodanie nietermicznej, pulsacyjnej terapii krótkofalowej ze zwykłą i zwyczajową analgezją po średnio- lub bardzo bolesnych zabiegach chirurgicznych.

Cel szczegółowy 2: Oszacowanie wpływu leczenia polegającego na dodaniu nietermicznej, pulsacyjnej terapii krótkofalowej do zwykłej i zwyczajowej analgezji na ból i zużycie opioidów po średnio-silnych bolesnych zabiegach chirurgicznych.

Hipoteza 1 (pierwotna): Nietermiczna, pulsacyjna terapia krótkofalowa zmniejsza ból w ciągu 7 dni po średnio- lub silnie bolesnych zabiegach chirurgicznych.

Hipoteza 2: Nietermiczna, pulsacyjna terapia krótkofalowa zmniejsza zużycie opioidów w ciągu 7 dni po średnio- lub bardzo bolesnych zabiegach chirurgicznych.

Będzie to jednoośrodkowe (Uniwersytet Kalifornijski w San Diego), randomizowane, zamaskowane uczestnikami i obserwatorami, pozorowane badanie na ludziach z równoległymi ramionami.

Zapisy. Uczestnikami będą osoby dorosłe, które przejdą różne zabiegi chirurgiczne, zwykle skutkujące bólem pooperacyjnym o nasileniu od umiarkowanego do silnego. Włączenie do badania zostanie zaproponowane kwalifikującym się pacjentom przed operacją. Jeśli dana osoba chce wziąć udział w badaniu, pisemna, świadoma zgoda zostanie uzyskana przy użyciu aktualnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego. Badana populacja obejmuje dorosłe kobiety i mężczyzn wszystkich ras, grup etnicznych, tożsamości seksualnej i statusu społeczno-ekonomicznego.

Procedury. Po uzyskaniu pisemnej, świadomej zgody zapiszemy podstawowe informacje antropometryczne (wiek, płeć, wzrost, waga, szczegóły amputacji i aktualny poziom bólu). Uczestnicy otrzymają dowolną standardową blokadę nerwów obwodowych podawaną z użyciem bupiwakainy lub 0,5% ropiwakainy z epinefryną (standard na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego) przed poddaniem się zabiegowi chirurgicznemu zgodnie ze standardami opieki.

Przydział grupy terapeutycznej. Każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do jednej z dwóch grup leczenia: leczenie aktywne lub leczenie pozorowane. Randomizacja zostanie rozwarstwiona za pomocą zabiegu chirurgicznego w blokach o wielkości 2. Wygenerowane komputerowo listy randomizacji zostaną utworzone przez University of California San Diego Investigational Drug Service w stosunku grup leczonych 1:1. Farmaceuta Investigational Drug Service dostarczy badaczom odpowiednie urządzenie. Po zakończeniu gromadzenia danych dla określonej podgrupy (np. całkowita alloplastyka stawu kolanowego i biodrowego; cholecystektomia) farmaceuta dostarczy badaczom zamaskowaną listę grup leczenia (np. „Leczenie A” i „Leczenie B”) oraz lista aktywnych/pozorowanych zawiera tylko następującą analizę dla tej podgrupy, co skutkuje badaniem z potrójną maską (badacze, uczestnicy, statystyk).

Interwencja naukowa. Pulsujące urządzenie krótkofalowe zostanie przymocowane taśmą do pierwotnego obszaru rany i aktywowane przed wypisaniem z sali pooperacyjnej. Optymalna lokalizacja do leczenia bólu fantomowego jest obecnie nieznana i zostanie częściowo określona na podstawie wyników tego badania, a pacjenci będą zachęcani do przenoszenia urządzeń w nowe miejsce anatomiczne, dopóki ulga nie zostanie zoptymalizowana.

Uzupełniające środki przeciwbólowe. Oprócz pulsacyjnego urządzenia krótkofalowego uczestnicy otrzymają standardowe dodatkowe środki przeciwbólowe. W związku z tym wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu — niezależnie od grupy leczenia, do której zostali losowo przydzieleni — będą nadal otrzymywać zwykłe i zwyczajowe środki przeciwbólowe: wszyscy otrzymają taką samą kombinację dodatkowych środków przeciwbólowych, jak niezależnie od udziału w badaniu. Uczestnicy (i ich opiekunowie) otrzymają ustne i pisemne instrukcje oraz numery telefonu i pagera badacza dostępne w godzinach pracy przez cały okres leczenia. Uczestnicy nie mogą brać prysznica ani zanurzać urządzenia zgodnie z zaleceniami producenta; ale będzie mógł je zdjąć do kąpieli, a następnie wymienić urządzenie po kąpieli.

Uczestnicy zostaną wypisani ze swoim pulsacyjnym urządzeniem krótkofalowym na miejscu i receptą na doustny opioid o natychmiastowym uwalnianiu, najlepiej tabletki 5 mg oksykodonu, przyjmowany w przypadku bólu przebijającego (chirurdzy czasami preferują inny rodzaj opioidów, taki jak hydrokodon, dlatego analizujemy dane z użyciem doustnych odpowiedników oksykodonu). Pulsujące urządzenia krótkofalowe zostaną usunięte przez uczestników w domu po dniu 8, kiedy bateria się wyczerpie. Usunięcie urządzeń obejmuje usunięcie taśmy i utylizację (są to urządzenia jednorazowego użytku).

Pomiary wyników (punkty końcowe). Wybraliśmy miary wyników, które mają ustaloną wiarygodność i ważność, z minimalną niezgodnością między oceniającymi, i są zalecane do badań klinicznych związanych z bólem przez konsensus Inicjatywy w sprawie metod, pomiarów i oceny bólu w badaniach klinicznych (IMMPACT). Wszystkie dane będą zbierane za pomocą standardowych notatek UCSD EPIC i wywiadów z pacjentami osobiście podczas hospitalizacji lub za pośrednictwem rozmowy telefonicznej dla pacjentów ambulatoryjnych. Po operacji zostaną zapisane chirurgiczne punkty końcowe, takie jak czas trwania operacji. Wszystkie oceny bólu będą mierzone za pomocą Numerycznej Skali Oceny (0: brak bólu, 10: najgorszy możliwy do wyobrażenia ból).

Plan statystyczny i oszacowanie liczebności próby. będzie łącznie 70 uczestników chirurgicznych, a ci pacjenci będą analizowani oddzielnie od pacjentów Fazy I poddanych zabiegom chirurgicznym i pacjentom po amputacji. Obliczenia wielkości próby opierają się na hipotezie, że terapia pulsującym polem elektromagnetycznym zmniejsza ból w ciągu 7 dni po średnio- lub bardzo bolesnych zabiegach chirurgicznych. Główny wynik obliczono w następujący sposób: dla każdego uczestnika zostaną zsumowane wszystkie „średnie” i „najgorsze” dzienne oceny bólu zebrane w ciągu pierwszych 7 dni po operacji. Wykorzystamy te zsumowane wyniki od uczestników po cholecystektomii (n = 30) oraz alloplastyce stawu biodrowego i kolanowego (n = 40), aby oszacować prawdopodobną wielkość próby.

Za minimalną istotną klinicznie różnicę uznamy 33% zmniejszenie punktacji bólu [Farrar i in. J Zarządzanie objawami bólu 2003; 25:406-11]. Na podstawie wartości uzyskanych od pacjentów otrzymujących pozorowane badanie w (jeszcze) nieopublikowanym badaniu pilotażowym przewidujemy, że grupa pozorowana będzie miała przewidywaną średnią (SD) 23,9 (12,3). Zakładając dwustronną ochronę przed błędem typu I na poziomie 0,05 i moc 0,80, potrzeba około 25 pacjentów w każdej grupie (ClinCalc.com, obejrzano 23.02.23). Aby umożliwić wyższy stopień zmienności niż oczekiwano, zapiszemy łącznie 70 uczestników: cholecystektomia (n=30) oraz plastyka stawu biodrowego i kolanowego (n=40).

Ciągłe dane o rozkładzie normalnym zostaną przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe. Nieparametryczne dane ciągłe lub kategoryczne będą przedstawiane jako mediana [10-90 percentyl] lub procenty, odpowiednio. Porównania prób niezależnych zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t-Studenta dla parametrycznych zmiennych ciągłych lub testu U Manna-Whitneya dla zmiennych nieparametrycznych lub kategorycznych. Test chi-kwadrat i dokładny test Fishera zostaną użyte odpowiednio do różnic w proporcjach. P<0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne dla głównego wyniku. Wyniki porównań wyników drugorzędowych będą interpretowane jako sugestywne, wymagające potwierdzenia w przyszłym badaniu przed uznaniem ich za ostateczne.