Импульсная коротковолновая терапия для послеоперационной анальгезии: рандомизированное, тройное, ложно-контролируемое исследование

Предлагаемое исследование будет рандомизированным, в масках участников и наблюдателей, с ложным контролем, с параллельными группами, с участием людей, с двумя основными целями:

Конкретная цель 1: Определить осуществимость и оптимизировать протокол для последующих клинических испытаний, в которых будет сравниваться добавление нетепловой импульсной коротковолновой терапии к обычной и обычной анальгезии после умеренно-сильно болезненных хирургических процедур.

Конкретная цель 2. Оценить лечебный эффект добавления нетепловой импульсной коротковолновой терапии к обычной и обычной анальгезии на боль и потребление опиоидов после умеренно-сильно болезненных хирургических процедур.

Гипотеза 1 (основная): нетепловая импульсная коротковолновая терапия уменьшает боль в течение 7 дней после умеренно болезненных хирургических процедур.

Гипотеза 2. Нетепловая импульсная коротковолновая терапия снижает употребление опиоидов в течение 7 дней после умеренно болезненных хирургических вмешательств.

Это будет одноцентровое (Калифорнийский университет в Сан-Диего), рандомизированное, маскированное участниками и наблюдателями, фиктивное контролируемое исследование с параллельными группами людей.

Зачисление. Участниками будут добровольные взрослые, подвергающиеся различным хирургическим процедурам, которые обычно приводят к послеоперационной боли от умеренной до сильной. Включение в исследование будет предложено подходящим дооперационным пациентам. Если человек желает принять участие в исследовании, письменное информированное согласие будет получено с использованием действующей формы информированного согласия Калифорнийского университета в Сан-Диего, одобренной Институциональным наблюдательным советом. Исследуемая группа населения включает взрослых женщин и мужчин всех рас, этнической принадлежности, сексуальной идентичности и социально-экономического статуса.

Процедуры. После письменного информированного согласия мы будем записывать базовые антропометрические данные (возраст, пол, рост, вес, сведения об ампутации и текущий уровень боли). Участникам будет проведена любая стандартная блокада периферических нервов с использованием бупивакаина или 0,5% ропивакаина с адреналином (стандарт Калифорнийского университета в Сан-Диего) до проведения хирургической процедуры в соответствии со стандартом лечения.

Назначение лечебной группы. Каждый участник будет рандомизирован в одну из двух групп лечения: активное или фиктивное лечение. Рандомизация будет стратифицирована с помощью хирургической процедуры в блоках размером 2. Компьютерные списки рандомизации будут созданы Службой исследований наркотиков Калифорнийского университета в Сан-Диего в соотношении групп лечения 1: 1. Фармацевт службы по расследованию наркотиков предоставит следователям соответствующее устройство. По завершении сбора данных для конкретной подгруппы (например, тотальное эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов, холецистэктомия) фармацевт предоставит исследователям замаскированный список групп лечения (например, «Лечение А» и «Лечение В»), и активный/фиктивный перечисляет только следующий анализ для этой подгруппы, что приводит к исследованию с тройной маской (исследователи, участники, статистик).

Учебное вмешательство. Импульсное коротковолновое устройство будет прикреплено к области (областям) первичной раны с помощью ленты и активировано перед выпиской из палаты пробуждения. Оптимальное место для лечения фантомной боли в настоящее время неизвестно и будет частично проинформировано по результатам этого исследования, и пациентам будет рекомендовано перемещать устройства в новое анатомическое место до тех пор, пока облегчение не будет оптимизировано.

Дополнительные анальгетики. В дополнение к импульсному коротковолновому устройству участники получат стандартные дополнительные анальгетики. Таким образом, все пациенты этого исследования, независимо от группы лечения, к которой они были рандомизированы, будут продолжать получать текущую обычную и общепринятую анальгезию: все будут получать ту же комбинацию дополнительных анальгетиков, что и независимо от участия в исследовании. Участникам (и их опекунам) будут предоставлены устные и письменные инструкции, а также номера телефона и пейджера исследователя, доступные в рабочее время в течение всего периода лечения. Участники не могут принимать душ или погружать устройство в воду, как рекомендует производитель; но будет разрешено снять его для купания, а затем заменить устройство после купания.

Участники будут выписаны со своим импульсным коротковолновым устройством на месте и рецептом на пероральный опиоид с немедленным высвобождением, предпочтительно таблетки оксикодона по 5 мг, принимаемый при прорывной боли (хирурги иногда предпочитают другой тип опиоидов, такой как гидрокодон, поэтому мы анализируем данные с использованием пероральных эквивалентов оксикодона). Импульсные коротковолновые устройства будут удалены участниками из дома после 8-го дня, когда батарея разрядится. Удаление устройств включает удаление и утилизацию ленты (это одноразовые устройства).

Измерения результатов (конечные точки). Мы выбрали показатели исходов, которые доказали свою надежность и валидность, с минимальным расхождением между экспертами, и рекомендованы для клинических испытаний, связанных с болью, согласно согласованному заявлению Инициативы по методам, измерению и оценке боли в клинических испытаниях (IMMPACT). Сбор всех данных будет осуществляться с помощью стандартных заметок UCSD EPIC и личных интервью с пациентами во время госпитализации или по телефону для амбулаторных пациентов. В послеоперационном периоде будут регистрироваться хирургические конечные точки, такие как продолжительность хирургического вмешательства. Все оценки боли будут измеряться с использованием числовой шкалы оценки (0: боли нет, 10: сильная боль, которую только можно себе представить).

Статистический план и оценка размера выборки. всего будет 70 хирургических участников, и эти пациенты будут проанализированы отдельно от хирургических пациентов фазы I и пациентов с ампутациями. Расчеты размера выборки основаны на гипотезе о том, что терапия импульсным электромагнитным полем уменьшает боль в течение 7 дней после умеренно болезненных хирургических процедур. Первичный результат рассчитывается следующим образом: для каждого участника суммируются все «средние» и «наихудшие» ежедневные оценки боли, собранные в течение первых 7 послеоперационных дней. Мы будем использовать эти суммарные баллы участников, перенесших холецистэктомию (n = 30) и эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов (n = 40), чтобы оценить вероятный размер выборки.

Мы будем считать 33-процентное снижение оценки боли минимальной клинически значимой разницей [Farrar et al. J Управление симптомами боли 2003; 25: 406-11]. Основываясь на значениях пациентов, получавших имитацию в (пока еще) неопубликованном пилотном исследовании, мы ожидаем, что в группе имитации ожидаемое среднее значение (SD) составит 23,9 (12,3). Предполагая двустороннюю защиту от ошибок типа I, равную 0,05, и мощность 0,80, требуется примерно 25 пациентов в каждой группе (ClinCalc.com, по состоянию на 23.02.23). Чтобы учесть более высокую степень вариабельности, чем предполагалось, мы зарегистрируем в общей сложности 70 участников: холецистэктомия (n = 30) и эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов (n = 40).

Непрерывные, нормально распределенные данные будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Непараметрические непрерывные или категориальные данные будут представлены в виде медианы [10-90-й процентили] или процентов, в зависимости от обстоятельств. Сравнения независимых выборок будут выполняться с использованием критерия Стьюдента для параметрических непрерывных переменных или U-критерия Манна-Уитни для непараметрических или категориальных переменных. Критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера будут использоваться для выявления различий в пропорциях. P<0,05 будет считаться статистически значимым для основного результата. Результаты сравнения вторичных исходов будут интерпретироваться как наводящие на размышления, требующие подтверждения в будущем испытании, прежде чем считать их окончательными.