Pulzáló rövidhullámú terápia posztoperatív fájdalomcsillapításhoz: Randomizált, hármas maszkos, színlelt kontrollált vizsgálat

A javasolt vizsgálat egy randomizált, résztvevők és megfigyelők által maszkolt, színlelt kontrollált, párhuzamos karú, humán résztvevőkkel végzett vizsgálat lesz, amelynek két fő célja:

1. specifikus cél: Meghatározni a megvalósíthatóságot és optimalizálni a protokollt a következő klinikai vizsgálatokhoz, amelyek összehasonlítják a nem termikus, pulzáló rövidhullámú terápia hozzáadását a szokásos és szokásos fájdalomcsillapításhoz mérsékelten vagy súlyosan fájdalmas sebészeti beavatkozásokat követően.

2. specifikus cél: Megbecsülni a nem termikus, pulzáló rövidhullámú terápia hozzáadását a szokásos és szokásos fájdalomcsillapításhoz a fájdalomra és az opioidfogyasztásra mérsékelten vagy súlyosan fájdalmas sebészeti beavatkozásokat követően.

1. hipotézis (elsődleges): A nem termikus, pulzáló rövidhullámú terápia csökkenti a fájdalmat a mérsékelten vagy súlyosan fájdalmas sebészeti beavatkozásokat követő 7 napon belül.

2. hipotézis: A nem termikus, pulzáló rövidhullámú terápia csökkenti az opioidhasználatot a mérsékelten vagy súlyosan fájdalmas sebészeti beavatkozásokat követő 7 napon belül.

Ez egy egyközpontú (University of California San Diego), randomizált, résztvevők és megfigyelők által álcázott, színlelt kontrollált, párhuzamos karú humán alanyokon végzett vizsgálat lesz.

Beiratkozás. A résztvevők beleegyező felnőttek lesznek, akik különböző műtéti beavatkozásokon esnek át, amelyek általában mérsékelt vagy súlyos posztoperatív fájdalmat okoznak. A vizsgálatba bevonást javasolják a jogosult műtét előtti betegek számára. Ha egy egyén részt kíván venni a tanulmányban, írásos, tájékozott beleegyezését kell beszerezni a Kaliforniai Egyetem San Diego-i Intézményi Felülvizsgáló Testülete által jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap segítségével. Az érdeklődésre számot tartó vizsgált populáció felnőtt nőket és férfiakat foglal magában, bármilyen fajhoz, etnikai hovatartozáshoz, szexuális identitáshoz és társadalmi-gazdasági státuszhoz tartozik.

Eljárások. Írásos, tájékozott beleegyezést követően rögzítjük az antropometrikus alapadatokat (életkor, nem, magasság, súly, amputáció részletei és aktuális fájdalomszint). A résztvevők bármilyen standard perifériás idegblokkot kapnak bupivakainnal vagy 0,5%-os ropivakainnal és epinefrinnel (a Kaliforniai Egyetem San Diego-i szabványa), mielőtt elvégeznék a sebészeti beavatkozást, az ellátás standardjának megfelelően.

Kezelési csoport hozzárendelése. Minden résztvevőt véletlenszerűen besorolunk két kezelési csoport egyikébe: Aktív vagy Ál-kezelés. A véletlenszerűsítést sebészeti eljárással 2-es blokkméretben rétegzik. A számítógéppel generált randomizációs listákat a Kaliforniai Egyetem San Diego-i Vizsgálati Gyógyszerszolgálata hozza létre 1:1 kezelési csoportarányban. A Vizsgálati Drogszolgálat gyógyszerésze biztosítja a nyomozók számára a megfelelő eszközt. Egy adott alcsoportra (pl. teljes térd- és csípőízületi műtét; cholecystectomia) vonatkozó adatgyűjtés befejezése után a gyógyszerész átadja a vizsgálóknak a kezelési csoportok maszkolt listáját (pl. "A kezelés" és "B kezelés"), és az aktív/hamis listák csak az adott alcsoport elemzését követően jelennek meg, ami egy hármas maszkos vizsgálatot eredményez (nyomozók, résztvevők, statisztikus).

Tanulmányi beavatkozás. A pulzáló rövidhullámú eszközt ragasztószalaggal rögzítik az elsődleges sebterület(ek)re, és aktiválják a gyógyhelyi kisülés előtt. A fantomfájdalom kezelésének optimális helye jelenleg nem ismert, és részben ennek a tanulmánynak az eredményei alapján fog tájékozódni, és a betegeket arra ösztönzik, hogy helyezzék át az eszközöket egy új anatómiai helyre, amíg a megkönnyebbülés optimalizálódik.

Kiegészítő fájdalomcsillapítók. A pulzáló rövidhullámú készüléken kívül a résztvevők standard ellátásban részesülnek kiegészítő fájdalomcsillapítókban. Ezért a vizsgálatban részt vevő összes beteg – függetlenül attól, hogy melyik kezelési ágba került véletlenszerűen – továbbra is a jelenlegi szokásos és szokásos fájdalomcsillapításban részesül: mindenki ugyanazt a kiegészítő fájdalomcsillapító-kombinációt kapja, függetlenül a vizsgálatban való részvételtől. A résztvevők (és gondozóik) szóbeli és írásbeli utasításokat kapnak, valamint egy nyomozó telefonszámát és személyhívó számát, akik munkaidőben elérhetők a kezelés ideje alatt. A résztvevők nem zuhanyozhatnak vagy nem meríthetik víz alá a készüléket a gyártó tanácsa szerint; de fürdéshez távolítsa el, majd fürdés után cserélje ki a készüléket.

A résztvevőket in situ pulzáló rövidhullámú készülékükkel, valamint azonnali felszabadulású orális opioid, lehetőleg 5 mg-os oxikodon tabletta receptjével bocsátják ki, amelyet áttöréses fájdalom kezelésére szednek (a sebészek esetenként más típusú opioidokat, például hidrokodont részesítenek előnyben, ezért elemezzük a adatok orális oxikodon ekvivalensek használatával). Az impulzusos rövidhullámú készülékeket a résztvevők a 8. nap után otthon távolítják el, amikor az akkumulátor lemerült. Az eszközök eltávolítása magában foglalja a szalag eltávolítását és eldobását (ezek eldobható, egyszer használatos eszközök).

Eredménymérések (végpontok). Olyan kimeneti mérőszámokat választottunk ki, amelyek megbízhatóságot és érvényességet mutattak, minimális eltéréssel az értékelők között, és amelyeket az Initiative on Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) konszenzusnyilatkozat ajánl fájdalommal kapcsolatos klinikai vizsgálatokhoz. Minden adatgyűjtés szabványos UCSD EPIC-feljegyzéseken és a kórházi kezelés alatti személyes interjúkon vagy a járóbetegek telefonhívásán keresztül történik. A műtét után a műtéti végpontokat rögzítik, például a műtét időtartamát. Minden fájdalompontszámot a Numerikus Értékelési Skála segítségével mérnek (0: nincs fájdalom, 10: az elképzelhető legrosszabb fájdalom).

Statisztikai terv és mintanagyság becslés. összesen 70 sebészeti résztvevő lesz, és ezeket a betegeket az I. fázisú műtéti és amputációs betegektől elkülönítve elemezzük. A mintanagyság számítása azon a hipotézisen alapul, hogy a pulzáló elektromágneses térterápia csökkenti a fájdalmat a mérsékelten vagy súlyosan fájdalmas sebészeti beavatkozásokat követő 7 napon belül. Az elsődleges eredmény a következőképpen számítható ki: minden résztvevő esetében az első 7 posztoperatív napon összegyűjtött összes "átlagos" és "legrosszabb" napi fájdalompontszámot összegzik. A cholecystectomián (n=30), valamint a csípő- és térdízületplasztikán (n=40) átesett résztvevők ezen összegzett pontszámait fogjuk felhasználni a valószínű mintanagyság becsléséhez.

A fájdalompontszámok 33%-os csökkenését tekintjük a minimális klinikailag fontos különbségnek [Farrar et al. J Fájdalom Tünetkezelés 2003; 25, 406-11]. Egy (még) nem publikált kísérleti vizsgálatban ál-kezelésben részesült betegek értékei alapján azt várjuk, hogy az ál-csoport várható átlaga (SD) 23,9 (12,3). 0,05-ös kétoldalú I-es típusú hibavédelmet és 0,80-as hatványt feltételezve körülbelül 25 betegre van szükség minden csoportban (ClinCalc.com, elérve: 2/23/23). A vártnál nagyobb mértékű variabilitás érdekében összesen 70 résztvevőt veszünk fel: kolecisztektómia (n=30), valamint csípő- és térdízületi műtét (n=40).

A folyamatos, normál eloszlású adatokat átlag ± standard eltérésként kell jelenteni. A nem paraméteres folytonos vagy kategorikus adatok medián [10-90. percentilis] vagy precenciák formájában, értelemszerűen kerülnek jelentésre. A független minták összehasonlítása Student-féle t-próbával történik parametrikus folytonos változók esetén, vagy Mann-Whitney U-próbával nemparametrikus vagy kategorikus változók esetén. A Chi Square tesztet és a Fisher's Exact tesztet alkalmazzuk az arányok eltérésére, adott esetben. P<0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül az elsődleges kimenetel szempontjából. A másodlagos eredmények összehasonlításának eredményeit szuggesztívnek kell értelmezni, és egy jövőbeli vizsgálat során megerősítést igényelnek, mielőtt véglegesnek tekintenék őket.