Pulsad kortvågsterapi för postoperativ analgesi: en randomiserad, trippelmaskad, skenkontrollerad studie

Den föreslagna studien kommer att vara en randomiserad, deltagare- och observatörsmaskerad, skenkontrollerad studie av mänskliga deltagare med parallella armar med två primära syften:

Specifikt mål 1: Att fastställa genomförbarheten och optimera protokollet för efterföljande kliniska prövningar som kommer att jämföra tillägget av icke-termisk, pulsad kortvågsterapi med vanlig och sedvanlig analgesi efter måttligt till allvarligt smärtsamma kirurgiska ingrepp.

Specifikt mål 2: Att uppskatta behandlingseffekten av att lägga till icketermisk, pulsad kortvågsterapi till vanlig och sedvanlig analgesi på smärta och opioidkonsumtion efter måttligt till allvarligt smärtsamma kirurgiska ingrepp.

Hypotes 1 (primär): Icketermisk, pulsad kortvågsterapi minskar smärtan under de 7 dagarna efter måttligt till allvarligt smärtsamma kirurgiska ingrepp.

Hypotes 2: Icketermisk, pulsad kortvågsterapi minskar opioidanvändningen under de 7 dagarna efter måttligt till allvarligt smärtsamma kirurgiska ingrepp.

Detta kommer att vara en enstaka center (University of California San Diego), randomiserad, deltagare- och observatörsmaskerade, skenkontrollerade, parallella armar av mänskliga försökspersoner.

Inskrivning. Deltagarna kommer att samtycka vuxna som genomgår olika kirurgiska ingrepp som vanligtvis resulterar i måttlig till svår postoperativ smärta. Studieinkludering kommer att föreslås för berättigade prekirurgiska patienter. Om en individ önskar delta i studien kommer skriftligt, informerat samtycke att erhållas med hjälp av ett aktuellt formulär för informerat samtycke som godkänts av University of California San Diego Institutional Review Board. Studiepopulationen av intresse inkluderar vuxna kvinnor och män av alla raser, etnicitet, sexuell identitet och socioekonomisk status.

Förfaranden. Efter skriftligt, informerat samtycke kommer vi att registrera baslinjeantropometrisk information (ålder, kön, längd, vikt, amputationsdetaljer och aktuella smärtnivåer). Deltagarna kommer att få alla standardiserade perifera nervblockader administrerade med bupivakain eller ropivakain 0,5 % med epinefrin (standard vid University of California San Diego) innan de genomgår sitt kirurgiska ingrepp enligt standardvård.

Behandlingsgruppuppdrag. Varje deltagare kommer att randomiseras till en av två behandlingsgrupper: aktiv eller skenbehandling. Randomisering kommer att stratifieras genom kirurgiska ingrepp i blockstorlekar av 2. De datorgenererade randomiseringslistorna kommer att skapas av University of California San Diego Investigational Drug Service i ett behandlingsgruppsförhållande på 1:1. En farmaceut från Investigational Drug Service kommer att förse utredarna med lämplig utrustning. Efter avslutad datainsamling för en specifik undergrupp (t.ex. total knä- och höftprotesplastik; kolecystektomi), kommer farmaceuten att förse utredarna med en maskerad lista över behandlingsgrupperna (t.ex. "Behandling A" och "Behandling B"), och aktiva/bluffa listor endast efter analys för den undergruppen, vilket resulterar i en trippelmaskerad studie (utredare, deltagare, statistiker).

Studieintervention. Den pulsade kortvågsanordningen kommer att fästas över det eller de primära sårområdena med hjälp av tejp och aktiveras innan återhämtningsrummet släpps ut. Den optimala platsen för att behandla fantomsmärta är för närvarande okänd och kommer delvis att påverkas av resultaten av denna studie, och patienterna kommer att uppmuntras att flytta enheterna till en ny anatomisk plats tills lindring är optimerad.

Kompletterande analgetika. Utöver den pulserade kortvågsapparaten kommer deltagarna att få kompletterande analgetika av standardvård. Därför kommer alla patienter i denna studie - oavsett vilken behandlingsarm de är randomiserade till - att fortsätta att få nuvarande vanliga och sedvanliga analgesi: alla kommer att få samma kombination av kompletterande analgetika som de skulle få oavsett studiedeltagande. Deltagarna (och deras vårdare) kommer att förses med muntliga och skriftliga instruktioner och telefon- och personsökarnummer till en utredare tillgängliga under kontorstid under hela behandlingsperioden. Deltagare kan inte duscha eller sänka enheten, enligt tillverkaren; men kommer att tillåtas ta bort den för att bada och därefter byta ut enheten efter badet.

Deltagarna kommer att skrivas ut med sin pulserande kortvågsapparat in situ och ett recept på oral opioid med omedelbar frisättning, helst oxikodon 5 mg tabletter, som tas mot genombrottssmärta (kirurger föredrar ibland en annan typ av opioider som hydrokodon, varför vi analyserar data med användning av orala oxikodonekvivalenter). De pulsade kortvågsenheterna kommer att tas bort av deltagarna hemma efter dag 8 när batteriet är urladdat. Att ta bort enheterna omfattar borttagning av tejp och kassering (dessa är engångsenheter för engångsbruk).

Resultatmätningar (slutpunkter). Vi har valt utfallsmått som har etablerat tillförlitlighet och validitet, med minimal diskordans mellan bedömare, och som rekommenderas för smärtrelaterade kliniska prövningar av konsensusutlåtandet om Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT). All datainsamling kommer att ske genom vanliga UCSD EPIC-anteckningar och patientintervjuer personligen under sjukhusvistelse eller via ett telefonsamtal för öppenvårdspatienter. Postoperativt kommer kirurgiska slutpunkter att registreras såsom operationens varaktighet. Alla smärtpoäng kommer att mätas med den numeriska betygsskalan (0: ingen smärta, 10: värsta tänkbara smärta).

Statistisk plan och uppskattning av urvalsstorlek. Det kommer att finnas totalt 70 kirurgiska deltagare, och dessa patienter kommer att analyseras separat från fas I kirurgiska patienter och amputationspatienter. Provstorleksberäkningar baseras på hypotesen att pulserande elektromagnetisk fältterapi minskar smärta under de 7 dagarna efter måttligt till allvarligt smärtsamma kirurgiska ingrepp. Det primära resultatet beräknas enligt följande: för varje deltagare kommer alla "genomsnittliga" och "värsta" dagliga smärtpoäng som samlats in under de första 7 postoperativa dagarna att summeras. Vi kommer att använda dessa summerade poäng från deltagare som genomgått kolecystektomi (n=30) och höft- och knäprotesplastik (n=40) för att uppskatta en trolig provstorlek.

Vi kommer att betrakta en 33% minskning av smärtpoäng som den minsta kliniskt viktiga skillnaden [Farrar et al. J Pain Symptom Management 2003; 25: 406-11]. Baserat på värden från patienter som fått sken i en (ännu) opublicerad pilotstudie, förväntar vi oss att skengruppen har ett förväntat medelvärde (SD) på 23,9 (12,3). Om man antar ett dubbelsidigt typ I-felskydd på 0,05 och en styrka på 0,80 krävs ungefär 25 patienter i varje grupp (ClinCalc.com, tillgänglig 23/2/23). För att möjliggöra en högre grad av variation än förväntat kommer vi att registrera totalt 70 deltagare: kolecystektomi (n=30) och höft- och knäprotesplastik (n=40).

Kontinuerliga, normalfördelade data kommer att rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse. Icke-parametriska kontinuerliga eller kategoriska data kommer att rapporteras som median [10:e–90:e percentilen] eller precents, beroende på vad som är lämpligt. Jämförelser av oberoende urval kommer att utföras med Students t-test för parametriska kontinuerliga variabler eller Mann-Whitney U-test för icke-parametriska eller kategoriska variabler. Chi Square-testet och Fishers Exact-testet kommer att användas för skillnader i proportioner, beroende på vad som är lämpligt. P<0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant för det primära resultatet. Resultat av jämförelser i sekundära resultat kommer att tolkas som suggestiva, vilket kräver bekräftelse i en framtida prövning innan de betraktas som definitiva.