Pulserende kortbølgeterapi for postoperativ analgesi: en randomisert, trippelmasket, sham-kontrollert studie

Den foreslåtte studien vil være en randomisert, deltaker- og observatørmaskert, sham-kontrollert, parallell-arm, menneskelige deltakerstudie med to hovedmål:

Spesifikt mål 1: Å bestemme gjennomførbarheten og optimalisere protokollen for påfølgende kliniske studier som vil sammenligne tillegg av ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi med vanlig og vanlig analgesi etter moderat til alvorlig smertefulle kirurgiske prosedyrer.

Spesifikt mål 2: Å estimere behandlingseffekten av å legge til ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi til vanlig og vanlig analgesi på smerte og opioidforbruk etter moderat til alvorlig smertefulle kirurgiske prosedyrer.

Hypotese 1 (primær): Ikke-termisk, pulserende kortbølgeterapi reduserer smerte i de 7 dagene etter moderat til alvorlig smertefulle kirurgiske prosedyrer.

Hypotese 2: Ikke-termisk, pulserende kortbølgebehandling reduserer opioidbruken i løpet av de 7 dagene etter moderat til alvorlig smertefulle kirurgiske prosedyrer.

Dette vil være et enkeltsenter (University of California San Diego), randomisert, deltaker- og observatørmaskert, sham-kontrollert, parallellarmede menneskelige forsøk.

Registrering. Deltakerne vil samtykke til voksne som gjennomgår ulike kirurgiske prosedyrer som vanligvis resulterer i moderat til alvorlig postoperativ smerte. Studieinkludering vil bli foreslått til kvalifiserte prekirurgiske pasienter. Hvis en person ønsker studiedeltakelse, vil skriftlig, informert samtykke innhentes ved å bruke et gjeldende skjema for informert samtykke som er godkjent av University of California San Diego Institutional Review Board. Studiepopulasjonen av interesse inkluderer voksne kvinner og menn av alle raser, etnisitet, seksuell identitet og sosioøkonomisk status.

Prosedyrer. Etter skriftlig, informert samtykke, vil vi registrere grunnlinjeantropometrisk informasjon (alder, kjønn, høyde, vekt, amputasjonsdetaljer og gjeldende smertenivåer). Deltakerne vil motta enhver standard perifer nerveblokk(er) administrert ved bruk av bupivakain eller ropivakain 0,5 % med epinefrin (standard ved University of California San Diego) før de gjennomgår sin kirurgiske prosedyre i henhold til standard behandling.

Behandlingsgruppeoppdrag. Hver deltaker vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper: Aktiv eller Sham-behandling. Randomisering vil bli stratifisert ved kirurgisk prosedyre i blokkstørrelser på 2. De datagenererte randomiseringslistene vil bli opprettet av University of California San Diego Investigational Drug Service i et behandlingsgruppeforhold på 1:1. En farmasøyt fra Investigational Drug Service vil gi etterforskerne den riktige enheten. Etter fullføring av datainnsamling for en spesifikk undergruppe (f.eks. total kne- og hofteleddsoperasjon; kolecystektomi), vil farmasøyten gi etterforskerne en maskert liste over behandlingsgruppene (f.eks. "Behandling A" og "Behandling B"), og den aktive/sham-listen bare etter analyse for den undergruppen, noe som resulterer i en trippelmasket studie (etterforskere, deltakere, statistiker).

Studieintervensjon. Den pulserende kortbølgeanordningen vil festes over det eller de primære sårområdet ved hjelp av tape og aktiveres før utskrivning fra utvinningsrommet. Det optimale stedet for å behandle fantomsmerter er foreløpig ukjent og vil delvis bli informert av resultatene av denne studien, og pasienter vil bli oppfordret til å flytte enhetene til et nytt anatomisk sted inntil lindring er optimalisert.

Supplerende analgetika. I tillegg til pulserende kortbølgeapparat, vil deltakerne motta standard-of-care supplerende analgetika. Derfor vil alle pasienter i denne studien - uavhengig av behandlingsarmen de er randomisert til - fortsette å motta gjeldende vanlig og vanlig analgesi: alle vil motta den samme kombinasjonen av supplerende smertestillende midler som de ville uansett studiedeltakelse. Deltakerne (og deres vaktmestere) vil få muntlige og skriftlige instruksjoner, og telefon- og personsøkernumre til en etterforsker tilgjengelig i arbeidstiden gjennom hele behandlingsperioden. Deltakere kan ikke dusje eller senke enheten, som anbefalt av produsenten; men vil få lov til å fjerne den for å bade, og deretter erstatte enheten etter bading.

Deltakerne vil bli utskrevet med sitt pulserende kortbølgeapparat in situ og en resept på oral opioid med umiddelbar frigjøring, fortrinnsvis oksykodon 5 mg tabletter, tatt for gjennombruddssmerter (kirurger foretrekker av og til en annen type opioider som hydrokodon, og det er derfor vi analyserer data ved bruk av orale oksykodonekvivalenter). De pulserende kortbølgeenhetene vil bli fjernet av deltakerne hjemme etter dag 8 når batteriet er utladet. Fjerning av enhetene omfatter fjerning av tape og kassering (disse er engangsenheter for engangsbruk).

Resultatmålinger (endepunkter). Vi har valgt utfallsmål som har etablert reliabilitet og validitet, med minimal inter-rater-diskordans, og er anbefalt for smerterelaterte kliniske studier av Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) konsensuserklæring. All datainnsamling vil skje gjennom standard UCSD EPIC-notater og pasientintervjuer personlig under sykehusinnleggelse eller via en telefonsamtale for polikliniske pasienter. Postoperativt vil kirurgiske endepunkter registreres som operasjonens varighet. Alle smerteskår vil bli målt ved hjelp av den numeriske vurderingsskalaen (0: ingen smerte, 10: verst tenkelig smerte).

Statistisk plan og estimering av utvalgsstørrelse. det vil være totalt 70 operasjonsdeltakere, og disse pasientene vil bli analysert separat fra fase I operasjons- og amputasjonspasienter. Prøvestørrelsesberegninger er basert på hypotesen om at pulserende elektromagnetisk feltterapi reduserer smerte i løpet av de 7 dagene etter moderat til alvorlig smertefulle kirurgiske prosedyrer. Det primære resultatet beregnes som følger: for hver deltaker vil alle de "gjennomsnittlige" og "verste" daglige smerteskårene samlet i løpet av de første 7 postoperative dagene bli summert. Vi vil bruke disse summerte skårene fra deltakere som har tatt kolecystektomi (n=30), og hofte- og kneproteser (n=40) for å estimere en sannsynlig prøvestørrelse.

Vi vil vurdere en 33 % reduksjon i smerteskåre som den minimale klinisk viktige forskjellen [Farrar et al. J Pain Symptom Management 2003; 25: 406-11]. Basert på verdier fra pasienter som mottar sham i en (foreløpig) upublisert pilotstudie, forventer vi at sham-gruppen vil ha et forventet gjennomsnitt (SD) på 23,9 (12,3). Forutsatt en tosidig type I feilbeskyttelse på 0,05 og en styrke på 0,80, kreves det omtrent 25 pasienter i hver gruppe (ClinCalc.com, åpnet 23.02.23). For å tillate en høyere grad av variasjon enn forventet vil vi registrere totalt 70 deltakere: kolecystektomi (n=30), og hofte- og kneproteser (n=40).

Kontinuerlige, normalfordelte data vil bli rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik. Ikke-parametriske kontinuerlige eller kategoriske data vil bli rapportert som median [10.-90. persentil] eller presenter, etter behov. Sammenligninger av uavhengige prøver vil bli utført ved å bruke Students t-test for parametriske kontinuerlige variabler eller Mann-Whitney U-test for ikke-parametriske eller kategoriske variabler. Chi Square-testen og Fisher's Exact-testen vil bli brukt for forskjeller i proporsjoner, etter behov. P<0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant for det primære utfallet. Resultater av sammenligninger i sekundære utfall vil bli tolket som suggestive, og krever bekreftelse i en fremtidig utprøving før de vurderes som definitive.