Gepulseerde kortegolftherapie voor postoperatieve analgesie: een gerandomiseerde, triple-masked, sham-gecontroleerde studie

De voorgestelde studie zal een gerandomiseerde, door deelnemers en waarnemers gemaskeerde, schijngecontroleerde, parallelle arm, menselijke deelnemersstudie zijn met twee hoofddoelen:

Specifiek doel 1: De haalbaarheid bepalen en het protocol optimaliseren voor volgende klinische onderzoeken waarin de toevoeging van niet-thermische, gepulseerde kortegolftherapie wordt vergeleken met gebruikelijke en gebruikelijke analgesie na matig tot ernstig pijnlijke chirurgische ingrepen.

Specifiek doel 2: Inschatten van het behandelingseffect van het toevoegen van niet-thermische, gepulseerde kortegolftherapie aan gebruikelijke en gebruikelijke analgesie op pijn en opioïdengebruik na matig tot ernstig pijnlijke chirurgische ingrepen.

Hypothese 1 (primair): niet-thermische, gepulseerde kortegolftherapie vermindert de pijn in de 7 dagen na matig tot ernstig pijnlijke chirurgische ingrepen.

Hypothese 2: niet-thermische, gepulseerde kortegolftherapie vermindert het gebruik van opioïden in de 7 dagen na matig tot ernstig pijnlijke chirurgische ingrepen.

Dit zal een single-center (University of California San Diego), gerandomiseerde, door deelnemers en waarnemers gemaskeerde, schijngecontroleerde, parallelle armstudie bij menselijke proefpersonen zijn.

Inschrijving. Deelnemers zullen instemmende volwassenen zijn die verschillende chirurgische ingrepen ondergaan die meestal resulteren in matige tot ernstige postoperatieve pijn. Studie-opname zal worden voorgesteld aan in aanmerking komende preoperatieve patiënten. Als een persoon deelname aan het onderzoek wenst, zal schriftelijke, geïnformeerde toestemming worden verkregen met behulp van een actueel door de University of California San Diego Institutional Review Board goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier. De onderzoekspopulatie van belang omvat volwassen vrouwen en mannen van alle rassen, etniciteit, seksuele identiteit en sociaaleconomische status.

Procedures. Na schriftelijke, geïnformeerde toestemming zullen we baseline antropometrische informatie vastleggen (leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, amputatiedetails en huidige pijnniveaus). Deelnemers krijgen elke standaard perifere zenuwblokkade toegediend met bupivacaïne of ropivacaïne 0,5% met epinefrine (standaard aan de Universiteit van Californië in San Diego) voorafgaand aan het ondergaan van hun chirurgische ingreep volgens de zorgstandaard.

Opdracht behandelgroep. Elke deelnemer wordt willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen: actieve of schijnbehandeling. Randomisatie zal worden gestratificeerd per chirurgische procedure in blokgroottes van 2. De door de computer gegenereerde randomisatielijsten zullen worden gemaakt door de University of California San Diego Investigational Drug Service in een 1:1 behandelingsgroepverhouding. Een apotheker van de Investigational Drug Service zal de onderzoekers voorzien van het juiste hulpmiddel. Na voltooiing van de gegevensverzameling voor een specifieke subgroep (bijv. totale knie- en heupartroplastiek; cholecystectomie), zal de apotheker de onderzoekers een gemaskeerde lijst van de behandelingsgroepen verstrekken (bijv. "Behandeling A" en "Behandeling B"), en de active/sham somt alleen de volgende analyse voor die subgroep op, resulterend in een triple-masked studie (onderzoekers, deelnemers, statisticus).

Bestudeer interventie. Het gepulseerde kortegolfapparaat wordt met tape over de primaire wondzone(s) geplakt en geactiveerd voordat de verkoeverkamer wordt ontladen. De optimale locatie om fantoompijn te behandelen is momenteel onbekend en zal gedeeltelijk worden bepaald door de resultaten van deze studie, en patiënten zullen worden aangemoedigd om de apparaten naar een nieuwe anatomische locatie te verplaatsen totdat de verlichting is geoptimaliseerd.

Aanvullende analgetica. Naast het gepulseerde kortegolfapparaat krijgen de deelnemers standaard aanvullende analgetica. Daarom zullen alle patiënten van deze studie, ongeacht de behandelingsarm waarnaar ze zijn gerandomiseerd, de huidige gebruikelijke en gebruikelijke analgesie blijven krijgen: ze zullen allemaal dezelfde combinatie van aanvullende analgetica krijgen, ongeacht hun deelname aan de studie. Deelnemers (en hun verzorgers) krijgen mondelinge en schriftelijke instructies en de telefoon- en semafoonnummers van een onderzoeker die tijdens kantooruren beschikbaar is gedurende de behandelingsperiode. Deelnemers kunnen het apparaat niet douchen of onderdompelen, zoals geadviseerd door de fabrikant; maar mag het verwijderen om te baden, en vervolgens het apparaat na het baden terugplaatsen.

Deelnemers worden ontslagen met hun gepulseerde kortegolfapparaat in situ en een recept voor orale opioïden met onmiddellijke afgifte, bij voorkeur oxycodon 5 mg tabletten, ingenomen voor doorbraakpijn (chirurgen geven soms de voorkeur aan een ander type opioïden zoals hydrocodon, daarom analyseren we de gegevens met behulp van orale oxycodon-equivalenten). De gepulste kortegolfapparaten worden na dag 8 door de deelnemers thuis verwijderd als de batterij leeg is. Het verwijderen van de apparaten omvat het verwijderen en weggooien van tape (dit zijn wegwerpapparaten voor eenmalig gebruik).

Uitkomstmetingen (eindpunten). We hebben uitkomstmaten geselecteerd die betrouwbaarheid en validiteit hebben vastgesteld, met minimale interbeoordelaarsdiscordantie, en worden aanbevolen voor pijngerelateerde klinische onderzoeken door de consensusverklaring van het Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT). Alle gegevensverzameling vindt plaats via standaard UCSD EPIC-aantekeningen en persoonlijke interviews met patiënten tijdens ziekenhuisopname of via een telefoontje voor poliklinische patiënten. Postoperatief zullen chirurgische eindpunten worden geregistreerd, zoals de duur van de operatie. Alle pijnscores worden gemeten met behulp van de Numeric Rating Scale (0: geen pijn, 10: ergst denkbare pijn).

Statistisch plan en schatting van de steekproefomvang. er zullen in totaal 70 chirurgische deelnemers zijn en deze patiënten zullen afzonderlijk worden geanalyseerd van fase I chirurgische en amputatiepatiënten. De berekeningen van de steekproefomvang zijn gebaseerd op de hypothese dat therapie met gepulseerde elektromagnetische velden de pijn vermindert in de 7 dagen na matig tot ernstig pijnlijke chirurgische ingrepen. De primaire uitkomst wordt als volgt berekend: voor elke deelnemer worden alle "gemiddelde" en "ergste" dagelijkse pijnscores verzameld binnen de eerste 7 postoperatieve dagen opgeteld. We gebruiken deze opgetelde scores van deelnemers die cholecystectomie (n=30) en heup- en knieartroplastiek (n=40) hebben ondergaan om een ​​waarschijnlijke steekproefomvang te schatten.

We beschouwen een vermindering van 33% in pijnscores als het minimale klinisch belangrijke verschil [Farrar et al. J Pijnsymptoombeheersing 2003; 25: 406-11]. Op basis van waarden van patiënten die sham kregen in een (tot nu toe) niet-gepubliceerde pilotstudie, verwachten we dat de sham-groep een verwacht gemiddelde (SD) van 23,9 (12,3) zal hebben. Uitgaande van een tweezijdige type I-foutbeveiliging van 0,05 en een power van 0,80 zijn ongeveer 25 patiënten in elke groep nodig (ClinCalc.com, geraadpleegd op 23-02-23). Om een ​​hogere mate van variabiliteit mogelijk te maken dan verwacht, zullen we in totaal 70 deelnemers inschrijven: cholecystectomie (n=30) en heup- en knieartroplastiek (n=40).

Continue, normaal verdeelde gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. Niet-parametrische continue of categorische gegevens worden gerapporteerd als mediaan [10e-90e percentiel] of percentages, al naar gelang het geval. Vergelijkingen van onafhankelijke steekproeven zullen worden uitgevoerd met behulp van Student's t-test voor parametrische continue variabelen of Mann-Whitney U-test voor niet-parametrische of categorische variabelen. De Chi Square-test en Fisher's Exact-test zullen worden gebruikt voor verschillen in verhoudingen, indien van toepassing. P<0,05 wordt als statistisch significant beschouwd voor de primaire uitkomst. Resultaten van vergelijkingen in secundaire uitkomsten zullen als suggestief worden geïnterpreteerd en vereisen bevestiging in een toekomstig onderzoek voordat ze als definitief worden beschouwd.