Terapia de ondas curtas pulsadas para analgesia pós-operatória: um estudo randomizado, triplo-mascarado e controlado por simulação

O estudo proposto será um estudo randomizado, com participantes e observadores mascarados, controle simulado, braço paralelo, estudo de participantes humanos com dois objetivos principais:

Objetivo Específico 1: Determinar a viabilidade e otimizar o protocolo para ensaios clínicos subsequentes que irão comparar a adição de terapia não térmica de ondas curtas pulsadas à analgesia usual e usual após procedimentos cirúrgicos de dor moderada a grave.

Objetivo Específico 2: Estimar o efeito do tratamento da adição de terapia não térmica de ondas curtas pulsadas à analgesia usual e usual na dor e no consumo de opioides após procedimentos cirúrgicos de dor moderada a grave.

Hipótese 1 (primária): A terapia de ondas curtas pulsadas não térmicas diminui a dor nos 7 dias seguintes a procedimentos cirúrgicos de dor moderada a intensa.

Hipótese 2: A terapia de ondas curtas pulsadas não térmicas diminui o uso de opioides nos 7 dias após procedimentos cirúrgicos de dor moderada a grave.

Este será um estudo de um único centro (Universidade da Califórnia em San Diego), randomizado, com participantes e observadores mascarados, controlado por simulação, estudo de braços paralelos com seres humanos.

Inscrição. Os participantes serão adultos consentidos submetidos a vários procedimentos cirúrgicos, geralmente resultando em dor pós-operatória moderada a intensa. A inclusão no estudo será proposta para pacientes pré-cirúrgicos elegíveis. Se um indivíduo desejar participar do estudo, será obtido consentimento informado por escrito usando um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade da Califórnia em San Diego. A população do estudo de interesse inclui mulheres e homens adultos de todas as raças, etnias, identidade sexual e status socioeconômico.

Procedimentos. Após consentimento informado por escrito, registraremos informações antropométricas básicas (idade, sexo, altura, peso, detalhes da amputação e níveis atuais de dor). Os participantes receberão qualquer bloqueio de nervo periférico padrão administrado com bupivacaína ou ropivacaína a 0,5% com epinefrina (padrão na University of California San Diego) antes de serem submetidos ao procedimento cirúrgico de acordo com o padrão de atendimento.

Atribuição do Grupo de Tratamento. Cada participante será randomizado para um dos dois grupos de tratamento: tratamento ativo ou tratamento simulado. A randomização será estratificada por procedimento cirúrgico em tamanhos de bloco de 2. As listas de randomização geradas por computador serão criadas pelo Serviço de Drogas Investigacionais da Universidade da Califórnia em San Diego em uma proporção de grupo de tratamento de 1:1. Um farmacêutico do Serviço de Medicamentos Investigacionais fornecerá aos investigadores o dispositivo apropriado. Após a conclusão da coleta de dados para um subgrupo específico (por exemplo, artroplastia total de joelho e quadril; colecistectomia), o farmacêutico fornecerá aos investigadores uma lista mascarada dos grupos de tratamento (por exemplo, "Tratamento A" e "Tratamento B") e as listas ativas/simuladas somente após análise para aquele subgrupo, resultando em um estudo triplo-mascarado (investigadores, participantes, estatístico).

Intervenção do estudo. O dispositivo de ondas curtas pulsadas será fixado sobre a(s) área(s) primária(s) da ferida(s) usando fita adesiva e ativado antes da alta da sala de recuperação. A localização ideal para tratar a dor fantasma é atualmente desconhecida e será parcialmente informada pelos resultados deste estudo, e os pacientes serão encorajados a mover os dispositivos para uma nova localização anatômica até que o alívio seja otimizado.

Analgésicos suplementares. Além do dispositivo de ondas curtas pulsadas, os participantes receberão analgésicos suplementares padrão de atendimento. Portanto, todos os pacientes deste estudo, independentemente do braço de tratamento para o qual foram randomizados, continuarão a receber analgesia usual e habitual: todos receberão a mesma combinação de analgésicos suplementares que receberiam independentemente da participação no estudo. Os participantes (e seus cuidadores) receberão instruções verbais e escritas, e os números de telefone e pager de um investigador disponíveis durante o horário comercial durante o período de tratamento. Os participantes não podem tomar banho ou submergir o aparelho, conforme orientação do fabricante; mas será permitido retirá-lo para tomar banho e, posteriormente, recolocar o dispositivo após o banho.

Os participantes receberão alta com seu dispositivo de ondas curtas pulsadas in situ e uma receita de opioide oral de liberação imediata, de preferência comprimidos de 5 mg de oxicodona, tomados para dor irruptiva (os cirurgiões ocasionalmente preferem um tipo diferente de opioides, como a hidrocodona, e é por isso que analisamos a dados usando equivalentes de oxicodona oral). Os dispositivos de ondas curtas pulsadas serão removidos pelos participantes em casa após o dia 8, quando a bateria estiver esgotada. A remoção dos dispositivos abrange a remoção e o descarte da fita (são dispositivos descartáveis ​​e de uso único).

Medições de resultados (pontos finais). Selecionamos medidas de resultado que estabeleceram confiabilidade e validade, com mínima discordância entre avaliadores, e são recomendadas para ensaios clínicos relacionados à dor pela declaração de consenso da Iniciativa sobre Métodos, Medição e Avaliação da Dor em Ensaios Clínicos (IMMPACT). Toda a coleta de dados será feita por meio de notas EPIC padrão da UCSD e entrevistas pessoais com pacientes durante a hospitalização ou por telefone para pacientes ambulatoriais. No pós-operatório, os pontos finais cirúrgicos serão registrados, como a duração cirúrgica. Todos os escores de dor serão medidos usando a Escala de Avaliação Numérica (0: sem dor, 10: pior dor imaginável).

Plano estatístico e estimativa do tamanho da amostra. haverá um total de 70 participantes cirúrgicos, e esses pacientes serão analisados ​​separadamente dos pacientes cirúrgicos e amputados da Fase I. Os cálculos do tamanho da amostra são baseados na hipótese de que a terapia de campo eletromagnético pulsado diminui a dor nos 7 dias após procedimentos cirúrgicos de dor moderada a grave. O resultado primário calculado da seguinte forma: para cada participante, todas as pontuações de dor diária "média" e "pior" coletadas nos primeiros 7 dias de pós-operatório serão somadas. Usaremos essas pontuações somadas de participantes com colecistectomia (n = 30) e artroplastia de quadril e joelho (n = 40) para estimar um tamanho de amostra provável.

Consideraremos uma redução de 33% nos escores de dor como a diferença mínima clinicamente importante [Farrar et al. J Pain Symptom Management 2003; 25: 406-11]. Com base nos valores de pacientes que receberam placebo em um estudo piloto (ainda não publicado), prevemos que o grupo placebo tenha uma média antecipada (DP) de 23,9 (12,3). Assumindo uma proteção bilateral de erro tipo I de 0,05 e uma potência de 0,80, são necessários aproximadamente 25 pacientes em cada grupo (ClinCalc.com, acessado em 23/02/23). Para permitir um maior grau de variabilidade do que o previsto, vamos inscrever um total de 70 participantes: colecistectomia (n=30) e artroplastia de quadril e joelho (n=40).

Dados contínuos e normalmente distribuídos serão relatados como média ± desvio padrão. Dados não paramétricos contínuos ou categóricos serão relatados como mediana [10º-90º percentis] ou percentis, conforme apropriado. As comparações de amostras independentes serão realizadas usando o teste t de Student para variáveis ​​contínuas paramétricas ou o teste U de Mann-Whitney para variáveis ​​não paramétricas ou categóricas. O teste qui-quadrado e o teste exato de Fisher serão usados ​​para diferenças de proporções, conforme apropriado. P<0,05 será considerado estatisticamente significativo para o desfecho primário. Resultados de comparações em desfechos secundários serão interpretados como sugestivos, exigindo confirmação em um estudo futuro antes de considerá-los definitivos.