Bevacizumab chez les adultes atteints de papillomatose respiratoire récurrente (RRP)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge >= 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de RRP.
• Les participants doivent exiger une ou plusieurs procédures pour éliminer la maladie papillomateuse selon la norme de soins.
• Antécédents de 2 chirurgies ou plus dans les 12 mois précédant le début du traitement afin de contrôler la RRP laryngée et/ou trachéale.

• Au moins un des éléments suivants :

  • Un score de Derkay de 8 ou plus
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1 (participants avec RRP pulmonaire uniquement)
  • Trachéotomie.
• Statut de performance ECOG de 0-1.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Globules blancs (GB) : > 2 000/microL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) : > = 1 500/microL
  • Hémoglobine : > 9,0 g/dL
  • Plaquettes : >=100 000/microL
  • Bilirubine totale : <= 1,5 mg/dL, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) : <= 2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
  • Créatinine : dans les limites institutionnelles normales

OU

Clairance de la créatinine (ClCr) : > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (calculés à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).

• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) : < = 1 X LSN institutionnelle

• Analyse d'urine : Pas de protéinurie. Bandelette urinaire < 2. Chez les participants avec> = 2+ protéinurie sur bandelette, l'analyse d'urine doit subir une collecte d'urine de 24 heures et doit démontrer <= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible

  • Les participants doivent avoir reçu leur dernière thérapie systémique pour RRP> 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le début du traitement, à l'exception du bevacizumab systémique qui doit être> 1 an avant le début du traitement
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (hormonale, dispositif intra-utérin (DIU), stérilisation chirurgicale) pendant la durée du traitement par bevacizumab et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab. Remarque : l'abstinence, définie comme l'absence de rapports sexuels hétérosexuels lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant, est également acceptable.
  • Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement par bevacizumab.
  • Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
  • Tous les participants doivent être disposés à subir une biopsie obligatoire pendant l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Antécédents de maladie cardiovasculaire ou d'événement thromboembolique significatif (c'est-à-dire actif) :

accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant le début du traitement), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le début du traitement), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (>= Classe II de la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave nécessitant médicament tel qu'évalué par électrocardiogramme.

• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• Plaie non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
• Antécédents d'hémoptysie (> 2,5 mL de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le début du traitement.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (avec ou sans anticoagulation thérapeutique en cours).
• Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (TA) > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), une moyenne de 3 lectures de la TA sur 2 séances sera utilisée pour mesurer la pression artérielle si la lecture initiale indique une hypertension mal contrôlée. REMARQUE : un traitement antihypertenseur pour atteindre des pressions artérielles inférieures à ces paramètres est autorisé.
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v 5.0. REMARQUE : l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade <=2 sont acceptables.
• Consommation active connue d'alcool ou de drogues.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Grossesse (confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (Bêta-HCG) dans WOCBP effectué lors du dépistage).
• Maladie ou situation intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.